2010 Fiscal Year Annual Research Report
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20249028
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
清野 宏 東京大学, 医科学研究所, 教授 (10271032)
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| Keywords | 粘膜免疫 / M細胞 / 上皮細胞 / 抗原取り込み / 共生細菌 |
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| Research Abstract |
昨年度までにDNAマイクロアレイ法を用いた網羅的な遺伝子解析によって、小腸組織においてM細胞特異的と同定された細胞内タンパク質のノックアウトマウスの作製を開始した。この分子の完全ノックアウトマウスはすでに作製されており、胎生致死であることが報告されていたため、コンディショナルノックアウトマウスの作製を行った。定法に従い変異アレルを有するES細胞クローンを樹立した。このクローンを胚盤胞ヘマイクロインジェクションで移入し、キメラマウスを得、これと野生型マウスとの掛け合わせによりヘテロマウスを得た。現在、腸管上皮細胞特異的にCreタンパク質を発現するVillin1-Creマウスと交配を開始しており、M細胞特異的にこの遺伝子を欠損するホモマウスの誕生を待って、その表現型の解析に着手する予定である。
加えて今年度は、前述の網羅的遺伝子解析結果をリアルタイムPCR法を用いて精査を行い、新たに5つのM細胞特異的遺伝子を同定した。このうちの一遺伝子に関してはin situハイブリダイゼーション法により、小腸上皮細胞においてM細胞特異的であることを確認している。この遺伝子に関してはコンディショナルノックアウトマウスの作製を開始し、M細胞における機能解析を行う予定である。また、他の4遺伝子に関しても組織学的にM細胞特異的に発現していることを継続して確認中であり、順次それらの遺伝子産物のM細胞における機能解析を開始する予定である。
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[Journal Article] Distinct fucosylation of M cells and epithelial cells by Fut1 and Fut2, respectively, in response to intestinal environmental stress.2011
Author(s)
Terahara K, Nochi T, Yoshida M, Takahashi Y, Goto Y, Hatai H, Kurokawa S, Jang MH, Kweon MN, Domino SE, Hiroi T, Yuki Y, Tsunetsugu-Yokota Y, Kobayashi K, Kiyono H.
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun.
Volume: 404
Pages: 822-828
Peer Reviewed
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[Journal Article] Nanogel antigenic protein-delivery system for adjuvant-free intranasal vaccines.2010
Author(s)
Nochi T, Yuki Y, Takahashi H, Sawada S, Mejima M, Kohda T, Harada N, Kong IG, Sato A, Kataoka N, Tokuhara D, Kurokawa S, Takahashi Y, Tsukada H, Kozaki S, Akiyoshi K, Kiyono H.
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Journal Title
Nat Mater.
Volume: 9
Pages: 572-578
Peer Reviewed
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[Journal Article] In vivo molecular imaging analysis of a nasal vaccine that induces protective immunity against botulism in nonhuman primates.2010
Author(s)
Yuki Y, Nochi T, Harada N, Katakai Y, Shibata H, Mejima M, Kohda T, Tokuhara D, Kurokawa S, Takahashi Y, Ono F, Kozaki S, Terao K, Tsukada H, Kiyono H.
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Journal Title
JImmunol.
Volume: 185
Pages: 5436-5443
Peer Reviewed
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[Journal Article] Secretory IgA-mediated protection against V.cholerae and heat-labileenterotoxin-producing enterotoxigenic Escherichia coli by rice-based vaccine.2010
Author(s)
Tokuhara D, Yuki Y, Nochi T, Kodama T, Mejima M, Kurokawa S, Takahashi Y, Nanno M, Nakanishi U, Takaiwa F, Honda T, Kiyono H.
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Journal Title
Proc Natl Acad Sci USA.
Volume: 107
Pages: 8794-8799
Peer Reviewed
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[Journal Article] Indigenous opportunistic bacteria inhabit mammalian gut-associatedlymphoid tissues and share a mucosal antibody-mediated symbiosis.2010
Author(s)
Obata T, Goto Y, Kunisawa J, Sato S, Sakamoto M, Setoyama H, Matsuki T, Nonaka K, Shibata N, Gohda M, Kagiyama Y, Nochi T, Yuki Y, Fukuyama Y, Mukai A, Shinzaki S, Fujihashi K, Sasakawa C, Iijima H, Goto M, Umesaki Y, Benno Y, Kiyono H.
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Journal Title
Proc Natl Acad Sci USA.
Volume: 107
Pages: 7419-7424
Peer Reviewed
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[Journal Article] IL-15 triggers an antiapoptotic pathway in human intraepithelial lymphocytes that is a potential new target in celiac disease-associated inflammation and lymphomagenesis.2010
Author(s)
Malamut G, El Machhour R, Montcuquet N, Martin-Lanneree S, Dusanter-Fourt I, Verkarre V, Mention JJ, Rahmi G, Kiyono H, Butz EA, Brousse N, Cellier C, Cerf-Bensussan N, Meresse B.
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Journal Title
J Clin Invest.
Volume: 120
Pages: 2131-2143
Peer Reviewed
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[Journal Article] Interleukin-1 family cytokines as mucosal vaccine adjuvants for induction of protective immunity against influenza virus.2010
Author(s)
Kayamuro H, Yoshioka Y, Abe Y, Arita S, Katayama K, Nomura T, Yoshikawa T, Kubota-Koketsu R, Ikuta K, Okamoto S, Mori Y, Kunisawa J, Kiyono H, Itoh N, Nagano K, Kamada H, Tsutsumi Y, Tsunoda S.
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Journal Title
J Vjrol.
Volume: 84
Pages: 12703-12712
Peer Reviewed
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