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2008 Fiscal Year Annual Research Report

亜鉛シグナルの分子機構とその免疫などの生体反応における役割

Research Project

Project/Area Number 20249030
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

平野 俊夫  Osaka University, 生命機能研究科, 教授 (40136718)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 福島 徹  大阪大学, 医学系研究科, 助教 (60447977)
村上 正晃  大阪大学, 生命機能研究科, 准教授 (00250514)
Keywords亜鉛 / Zip13 / 亜鉛トランスポーター / STAT3
Research Abstract

亜鉛トランスポーターZip13のノックアウトマウスを作成した。このマウスはコラーゲン産生に異常を生じており結合組織全体が非常に薄くて弱くなっていた。実際に骨、葉の発生に異常が認められた。結合組織の発生にはTGFb信号が大きく関与していることがわかっていたのでZip13とTGFb信号との関係を調べてみるとTGFb信号伝達に重要なSmad分子の核への移行にZip13の存在が必須であることがわかった。さらに、ヒトの遺伝病であるエーラス・ダンロス症候群の原因遺伝子としてZip13が同定できた。今後、亜鉛とSmad分子の関係を掘り下げて細胞内亜鉛シグナルの機能を詳細に検討する。
亜鉛の接種が自己免疫疾患等の炎症性疾患を抑制する事は既知の事実であったが、今年度私たちは亜鉛がSTAT3に直接結合して構造を変化させる事で細胞内の信号伝達の強さを変化させている事を証明できた。本研究の成果は現在論文投稿中である。さらに、T細胞における亜鉛トランスポーターの機能に関しても解析を進め、複数の亜鉛トランスポーターが複数のポイントにおいてT細胞受容体の信号を制御している事を明らかにした。

  • Research Products

    (16 results)

All 2009 2008

All Journal Article (10 results) (of which Peer Reviewed: 8 results) Presentation (6 results)

  • [Journal Article] IFN-γ expression in CD8+ T cells regulated by IL-6 signal is involved in superantigen-mediated CD4+ T cell death.2009

    • Author(s)
      *Atsuini, T. *M. Sato, T. Hirano, M. Murakami, et al. (*equal contribution)
    • Journal Title

      International Immunology 21

      Pages: 73-80

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Y. Arima, H. Ogura, C. Kitabayashi, J. -J. Jiang, T. Fukushima, D. Kamimura, Hepatic IL-7 expression regulates T cell Responses.2009

    • Author(s)
      Sawa, Y., T. Hirano, M. Murakami, et al.
    • Journal Title

      Immunity (In press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The zinc transporter SLC39A13/ZIP13 is required for connective tissue development; its involvement in BMP/TGF-beta signaling pathways.2008

    • Author(s)
      Fukada, T., T. Hirano, etal.
    • Journal Title

      PLoS ONE 3

      Pages: e3642

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Dysregulation of an IL-17-Triggered Positive Feedback Loop of IL-6 Signaling in an Autoimmune Arthritis.2008

    • Author(s)
      *Ogura, H., *M. Murakami, &T. Hirano, et al. (*equal contribution)
    • Journal Title

      Immunity 29

      Pages: 628-636

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Interaction of Scaffolding Adaptor Protein Gabl with Tyrosine Phosphatase SHP2 Negatively Regulates IGF-I-dependent Myogenic Differentiation via ERK1/2 Signaling Pathway.2008

    • Author(s)
      Koyama, T., T. Hirano, etal.
    • Journal Title

      J Biol Chem. 283

      Pages: 24234-24244

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Combination treatment with IL-2 and anti-IL-2 mAbs reduces tumor metastasis via NK cell activation2008

    • Author(s)
      Jin, G., T. Hirano, M. Murakami.
    • Journal Title

      International Immunology 20

      Pages: 783-789

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] c-Cbl-dependent Monoubiquitination and Lysosomal Degradation of gp130.2008

    • Author(s)
      Tanaka, Y., M. Murakami, et al.
    • Journal Title

      Mol. Cell. Biol. 28

      Pages: 4805-4818

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Essential function for the calcium sensor STIM1 in mast cell activation and anaphylactic responses2008

    • Author(s)
      Baba, Y., T. Hiraho, et al.
    • Journal Title

      Nat. Immunol. 9

      Pages: 81-88

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Roles of Zinc and Zinc signaling in immunity : Zinc is an intracellular signaling molecule.2008

    • Author(s)
      Hirano, T., M. Murakami
    • Journal Title

      Adavances in Immunology 97

      Pages: 149-176

  • [Journal Article] Intracellular Zinc homeostasis and Zinc signaling.2008

    • Author(s)
      Murakami, M., T. Hirano.
    • Journal Title

      Cancer Science 99

      Pages: 1515-1522

  • [Presentation] Zinc suppresses Th17-mediated autoimmune diseases via inhibition of STAT3 activation.2008

    • Author(s)
      Chika Kitabayashi, Minoru Kanamoto, Toshiyuki Fukada, Masaaki Murakami, Toshio Hirano
    • Organizer
      第38回日本免疫学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館
    • Year and Date
      20081201-20081203
  • [Presentation] The TLR- Type I IFN signaling cascade promotes T cell responses by inducing IL-7 expression in hepatocytes.2008

    • Author(s)
      Yukihisa Sawa
    • Organizer
      第38回日本免疫学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館
    • Year and Date
      20081201-20081203
  • [Presentation] An ENU-mutant mouse having excess amount of memory/activated CD8+ T cells2008

    • Author(s)
      Naoko Ueda
    • Organizer
      第38回日本免疫学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館
    • Year and Date
      20081201-20081203
  • [Presentation] IL-6-mediated IFNgamma regulation in CD8+ T cells controls superantigen-induced activated CD4+ T cell death in vivo2008

    • Author(s)
      Masae Sato
    • Organizer
      第38回日本晩疫学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館
    • Year and Date
      20081201-20081203
  • [Presentation] IL-6 as a down stream target of IL-17 developed an autoimmune arthritis.2008

    • Author(s)
      Hideki Ogura
    • Organizer
      第38回日本免疫学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館
    • Year and Date
      20081201-20081203
  • [Presentation] Foxp3^+CD8^+ T cells developed in a manner dependent on IL-6 regulate an autoimmune arthritis in vivo.2008

    • Author(s)
      Mineko Tsuruoka
    • Organizer
      第38回日本免疫学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館
    • Year and Date
      20081201-20081203

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Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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