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2011 Fiscal Year Annual Research Report

精神・免疫・内分泌系の統合的制御~ストレス特異的サイトカインカスケードの解明

Research Project

Project/Area Number 20249042
Research InstitutionOsaka City University

Principal Investigator

関山 敦生  大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 特任准教授 (30403702)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 内村 健治  名古屋大学, 大学院・医学研究科生物化学講座・分子生物学分野, 特任講師 (20450835)
千田 大  国立国際医療センター(研究所), 臨床病理部・組織形態室, 室長 (90312842)
岡村 春樹  兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60111043)
笠原 恵美子  大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 特任講師 (30468269)
Keywords心身相関 / ストレス / 免疫学 / サイトカイン / うつ病 / 視床下部下垂体副腎軸 / 脳・神経 / 再生医学
Research Abstract

本研究により、
(1)ストレスの種類と負荷量とを評価できるヒト血中マーカー分子ならびに判定方法を確立。
(2)ストレスがIL18、活性酸素、TNF-αを介して誘導する三つのサイトカインカスケードを解明。
(3)ミトコンドリアが関与するサイトカイン誘導メカニズムを解明。(FEBS Letter 2011)
(4)大うつ病の重症度(HAM-D)と高く相関する血中マーカー、評価方法の基盤を確立した。
(5)ストレス暴露後の精神・行動医学的障害(うつ病、PTSD、希死念慮など)の発生を予測する血中マーカーを選択。
これらの成果は、招待講演や内外の学会で発表済。現在論文投稿中および投稿準備中である。これらに関連して、ヒトにおいて、血中サイトカインを用いた各種ストレスの判別及び強度評価法を確立。分泌機構についての先行検討、予後不良健常者判別等、本研究の分子基盤、技術的基盤を得た。
上記(3)については新規研究課題として2012年度より科学研究補助金の対象として採択された。また、(4)、(5)に関しては、再現性を確認するための独立した集団での検討が必須であり、更なる検討を予定しています。
これらの成果は、ストレス後のうつ病の発症を予見、回避、発症後の病勢評価、治療効果評価に役立つものと考えられる。2011年度後半からはすでに東北太平洋沖地震の救援活動に従事した方々の健康管理に実際に役立っており、本研究の社会的成果は多大である。

  • Research Products

    (12 results)

All 2012 2011

All Journal Article (10 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] A promoter variant in the chitinase 3-like 1 gene is associated with serum YKL-40 level and personality trait2012

    • Author(s)
      Yamamori H, Hashimoto R, Ohi K, Yasuda Y, Fukumoto M, Kasahara E, Sekiyama A, Umeda-Yano S, Okada T, Iwase M, Kazui H, Ito A, Takeda M
    • Journal Title

      Neurosci Lett

      Volume: 513 Pages: 204-208

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Abrogation of Treg function deteriorates rheumatoid arthritis2012

    • Author(s)
      Yamagiwa T, Fukunishi S, Tachibana T, Okamura H, Yoshiya S, Kashiwamura SI
    • Journal Title

      Mod Rheumatol

      Volume: (掲載決定のみ)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Heparan sulfate subdomains that are degraded by Sulf accumulate in cerebral amyloid beta plaques of Alzheimer's disease : Evidence from mouse models and patients2012

    • Author(s)
      Hosono-Fukao, T, et al
    • Journal Title

      Am.J.Pathol

      Volume: 180 Pages: 2056-2067

    • DOI

      10.1016/j.ajpath.2012.01.015

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Physiological stress exacerbates murine colitis by enhancing proinflammatory cytokine expression that is dependent on IL-182011

    • Author(s)
      Matsunaga H, Hokari R, Ueda T, Kurihara C, Hozumi H, Higashiyama M, Okada Y, Watanabe C, Komoto S, Nakamura M, Kawaguchi A, Nagao S, Sekiyama A, Miura S
    • Journal Title

      Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol

      Volume: 301(3) Pages: G555-64

  • [Journal Article] Mitochondrial density contributes to the immune response of macrophages to lipopolysaccharide via the MAPK pathway2011

    • Author(s)
      Kasahara E, Sekiyama A, Hori M, Hara K, Takahashi N, Konishi M, Sato EF, Matsumoto S, Okamura H, Inoue M
    • Journal Title

      FEBS Lett

      Volume: 585(14) Pages: 2263-8

  • [Journal Article] The role of glucocorticoids in pregnancy, parturition, lactation, and nurturing in melanocortin receptor 2-deficient mice2011

    • Author(s)
      Chida D, Miyoshi K, Sato T, Yoda T, Kikusui T, Iwakura Y
    • Journal Title

      Endocrinology

      Volume: 152(4) Pages: 1652-60

  • [Journal Article] Mitochondria determine the efficacy of anticancer agents that interact with DNA but not the cytoskeleton2011

    • Author(s)
      Hara K, Kasahara E, Takahashi N, Konishi M, Kubo S, Okamura H, Sato E, Inoue M
    • Journal Title

      J Pharmacol Exp Ther

      Volume: 337(3) Pages: 838-45

  • [Journal Article] RB4CD12 epitope expression and heparan sulfate disaccharide composition in brain vasculature2011

    • Author(s)
      Hosono-Fukao, T, et al
    • Journal Title

      J.Neurosci.Res

      Volume: 89 Pages: 1840-1848

    • DOI

      10.1002/jnr.22690

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Inducible nitric oxide synthase (iNOS) and α-melanocyte-stimulating hormones of iNOS origin play important roles in the allergic reactions of atopic dermatitis in mice2011

    • Author(s)
      Orita K, Hiramoto K, Kobayashi H, Ishii M, Sekiyama A, Inoue M
    • Journal Title

      Exp Dermatol

      Volume: 20 Pages: 911-914

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Replication-competent retrovirus vector-mediated prodrug activator gene therapy in experimental models of human malignant mesothelioma2011

    • Author(s)
      Kawasaki Y, Tamamoto A, Takagi-Kimura M, Maeyama Y, Yamaoka N, Terada N, Okamura H, Kasahara N, Kubo S
    • Journal Title

      Cancer Gene Ther

      Volume: 18 Pages: 571-578

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] アルツハイマー病モデルマウス脳に発現するコンドロイチン硫酸グリコサミノグリカンの構造解析2011

    • Author(s)
      新美しおり, 他4名
    • Organizer
      第84回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館京都
    • Year and Date
      2011-09-23
  • [Presentation] セレクチンリガンド形成に関わる硫酸転移酵素は生後マウス発達脳における5D4ケラタン硫酸糖鎖抗原の発現を制御する2011

    • Author(s)
      星野瞳, 他4名
    • Organizer
      第84回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館京都
    • Year and Date
      2011-09-23

URL: 

Published: 2013-06-26  

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