2009 Fiscal Year Annual Research Report
血管再生障害からみた糖尿病性心筋症の基礎解析と新規治療法の開発
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20249045
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
室原 豊明 Nagoya University, 大学院・医学研究科, 教授 (90299503)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
新谷 理 名古屋大学, 大学院・医学研究科, 講師 (20309777)
坂東 泰子 名古屋大学, 大学院・医学研究科, 助教 (60452190)
前田 健吾 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (80456673)
柴田 玲 名古屋大学, 大学院・医学研究科, 特任講師 (70343689)
竹下 享典 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (70444403)
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| Keywords | 糖尿病 / 糖尿病性心筋症 / 血管新生 / インスリン抵抗性 / 心筋繊維化 / ミトコンドリア / 心筋リモデリング / 高血糖 |
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| Research Abstract |
本研究は、糖尿病性心筋症における血管新生機能の役割について検討するものである。すなわち、糖尿病性心筋症の発症機序として、糖尿病や高血糖による血管新生能の低下のために十分な酸素が心筋細胞に伝達されず、その結果心機収縮能不全や心筋リモデリングが生じると仮説し、検討を行った。異なる糖尿病モデル動物における心筋リモデリング及び毛細血管密度の解析糖尿病状態において、毛細血管密度が低下しているか否かを2型糖尿病マウス(KKAyマウス:遺伝的高インスリン高血糖マウス)の心筋標本の組織染色により比較検討した。2型糖尿病マウスは心肥大を呈するとともに、心筋線維化の亢進およびミトコンドリア変性を認め、心筋リモデリングが生じていることが観察された。これら心筋標本におけるインスリン抵抗性を免疫沈降法を用いたIRS-1チロシンリン酸化にて評価したところ、本糖尿病モデル心筋においては心筋インスリン抵抗性の低下を認めた。これら心筋リモデリングに対する影響の原因が、高血糖によるのか高インスリン血症によるのかを明確にするために、正常ラット及びインスリン抵抗性を有するSHRラットに対しストレプトゾトシンを投与し、インスリン枯渇状態での高血糖の心臓への影響をコントロールと比較解析した。高血糖合併SHRラットでは有意な毛細血管数の減少及び心筋線維化亢進が認められた。興味深いことに、このモデル群に比して、インスリン抵抗性を伴わない群では心筋線維化亢進の程度及び毛細血管数の減少は軽度であった。これらの結果から、糖尿病性心筋症発症のメカニズムの一つは、高インスリン血症による心筋肥大効果及び高血糖状態による心筋毛細血管新生抑制および心筋線維化が相乗的に作用しているものと考えられた。
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[Journal Article] Caloric restriction stimulates revascularization in response to ischemia via adiponectin-mediated activation of eNOS2009
Author(s)
Kondo M, Shibata R, Miura R, Shimano M, Kondo K, Li P, Ohashi T, Kihara S, Maeda N, Walsh K, Ouchi N, Murohara T.
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Journal Title
J.Biol.Chem. 284
Pages: 1718-1724
Peer Reviewed
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