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2010 Fiscal Year Self-evaluation Report

The role of WNK kinases in the regulation of renal transporters and channels.

Research Project

  • PDF
Project/Area Number 20249047
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (A)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Kidney internal medicine
Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

UCHIDA Sinichi  Tokyo Medical and Dental University, 大学院・医歯学総合研究科, 准教授 (50262184)

Project Period (FY) 2008 – 2012
Keywords膜輸送体 / WNKキナーゼ / 腎臓 / 遺伝子改変動物
Research Abstract

生体における体液恒常性維持において腎臓は主要な役割を担っている。その機構が達成されるためには、生体の置かれた環境が変化した時、いかにしてそのシグナルがそれぞれのイオンや溶質の尿細管での輸送をつかさどる膜輸送体に伝わり、その機能を調節しているかを明らかにしなくてはならない。
本研究課題では、最近ヒトの遺伝性高血圧症「偽性低アルドステロン症II 型(PHAII)」の原因遺伝子であることが判明したWNKキナーゼについて検討する。我々はPHAIIモデルマウスの作成により、WNKキナーゼがOSR1/SPAKキナーゼを介して、腎臓でのNa-Cl共輸送体をリン酸化により制御していることを明らかにした(Cell Metab 2007 ).研究計画は全体を通して大きく以下の4つに分けられる。
1)WNK4からのシグナル伝達系を各種ノックアウトマウスを使用し検討する研究。
2)WNKキナーゼ周辺の分子ネットワークをWNK 結合蛋白を単離して明らかにする研究。
3)WNK4ないしその下流のOSR1/SPAKキナーゼの活性化因子を解明する研究。
4)WNK4以外のWNK、特にPHAIIを同様に引きおこすWNK1の役割を解明する研究。

  • Research Products

    (17 results)

All 2010 2009 2008 Other

All Journal Article (8 results) Presentation (6 results) Book (2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Pathophysiological roles of WNK kinases in the kidney.2010

    • Author(s)
      Uchida S.
    • Journal Title

      Pflugers Arch. 460

      Pages: 695-702

  • [Journal Article] Phosphorylation of aquaporin-2 regulates its water permeability.2010

    • Author(s)
      Eto K, Noda Y, Horikawa S, Uchida S, Sasaki S.
    • Journal Title

      J.Biol.Chem. 285

      Pages: 40777-40784

  • [Journal Article] Effect of angiotensin II on the WNK-OSR1/SPAK-NCC phosphorylation cascade in cultured mpkDCT cells and in vivo mouse kidney.2010

    • Author(s)
      Talati G, Ohta A, Rai T, Sohara E, Naito S, Vandewalle A, Sasaki S, Uchida S.
    • Journal Title

      Biochem. Biophys. Res.Commun. 393

      Pages: 844-848

  • [Journal Article] Expression and phosphorylation of the Na^+-Clcotransporter NCC in vivo is regulated by dietary salt, potassium, and SGK1. Am. J.Physiol.2009

    • Author(s)
      Vallon V, Schroth J, Lang F, Kuhl D, Uchida S.
    • Journal Title

      Renal Physiol. 297

      Pages: 704-712

  • [Journal Article] FAPP2 is required for aquaporin-2 apical sorting at trans-Golgi network in polarized MDCK cells.2009

    • Author(s)
      Yui N, Okutsu R, Sohara E, Rai T, Ohta A, Noda Y, Sasaki S, Uchida S.
    • Journal Title

      Am.J.Physiol.Cell Physiol. 297

      Pages: 1389-1396

  • [Journal Article] Targeted disruption of the Wnk4 gene decreases phosphorylation of Na-Cl cotransporter, increases Na excretion and lowers blood pressure.2009

    • Author(s)
      Ohta A, Rai T, Yui N, Chiga M, Yang SS, Lin SH, Sohara E, Sasaki S, Uchida S.
    • Journal Title

      Hum.Mol.Genet. 18

      Pages: 3978-86

  • [Journal Article] Dietary salt regulates the phosphorylation of OSR1/SPAK kinases and the sodium chloride cotransporter through aldosterone.2008

    • Author(s)
      Chiga M, Rai T, Yang SS, Ohta A, Takizawa T, Sasaki S, Uchida S.
    • Journal Title

      Kidney Int. 74

      Pages: 1403-1409

  • [Journal Article] AKAP220 colocalizes with AQP2 in the inner medullary collecting ducts.2008

    • Author(s)
      Okutsu R, Rai T, Kikuchi A, Ohno M, Uchida K, Sasaki S, Uchida S.
    • Journal Title

      Kidney Int. 74

      Pages: 1429-1433

  • [Presentation] 腎臓でのNaCl およびK 出納調節におけるWNK キナーゼの役割2010

    • Author(s)
      内田信一
    • Organizer
      第87回日本生理学会大会
    • Place of Presentation
      盛岡
    • Year and Date
      20100500
  • [Presentation] シンポジウム トランスポーター研究のパラダイムシフト:ヒトシステムの理解を目指して.ヒト遺伝性高血圧症原因遺伝子の機能解析から明らかになった腎臓での新たなNaCl 出納調節系2009

    • Author(s)
      内田信一
    • Organizer
      第82回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      20091000
  • [Presentation] WNK キナーゼの腎尿細管における役割2009

    • Author(s)
      内田信一
    • Organizer
      第31回腎臓セミナー
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20090800
  • [Presentation] 教育講演 WNK キナーゼによる腎臓での新たな塩分出納調節機構2009

    • Author(s)
      内田信一
    • Organizer
      第44回日本小児腎臓病学会学術総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20090600
  • [Presentation] シンポジウム 輸送体研究の新展開:新しい解析技術による創薬標的の実体と病態の解明.疾患起因性変異ノックインマウスの解析による腎臓の水・電解質輸送機構の解明2009

    • Author(s)
      内田信一
    • Organizer
      第82回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20090300
  • [Presentation] Basic and Clinical Science Symposium, "Transport regulation by phosphorylation" Phosphorylation-dependent regulation of NCC by WNKs.2008

    • Author(s)
      Uchida S.
    • Organizer
      The 41st Annual meeting of American Society of Nephrology
    • Place of Presentation
      Philadelphia
    • Year and Date
      20081100
  • [Book] 電解質輸送体の調節機構についての新たな進展Anuual Reciew 腎臓20102010

    • Author(s)
      太田哲人、内田信一
    • Total Pages
      245-250
    • Publisher
      中外医学社
  • [Book] Neural roles of CLC chloride channels.(Handbook of Neurochemistry and Molecular Neurobiology.)(3rd Edition.)(Editor : Abel Lajha)2009

    • Author(s)
      Uchida S, Sasaki S.
    • Total Pages
      559-563
    • Publisher
      Springer
  • [Remarks] ホームページ

    • URL

      http://www.tmd.ac.jp/grad/kid/kid-J.htm

URL: 

Published: 2012-02-13   Modified: 2016-04-21  

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