2008 Fiscal Year Annual Research Report
骨格系の制御システムと脂肪・血管制御系との連関およびその異常に基づく病態の解明
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20249050
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
松本 俊夫 The University of Tokushima, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (20157374)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
安倍 正博 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 准教授 (80263812)
粟飯原 賢一 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 講師 (70372711)
藤中 雄一 徳島大学, 医学部・歯学部附属病院, 講師 (30432751)
遠藤 逸朗 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (10432759)
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| Keywords | 内科 / 老化 / 多発性骨髄腫 / 骨粗鬆症 / 糖尿病 / 動脈硬化 |
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| Research Abstract |
(1)骨形成障害に基づく病態の解明と治療法の開発
力学的偵荷の免荷による遺伝子発現変化、運動負荷による遺伝子発現変化を観察する実験系を確立し、力学的負荷によりIL-11遺伝子プロモーター上のAP-1頒域に△FosB/JunD複合体が結合しSmad結合領域にSmad1が結合し両者は複合体を形成することを見庸した。更にIL-11の発現促進はWntシグナルのcanonical経路阻害因子であるDKK-1,2の発現低下をもたらし、これがIL-11による骨形成促進に関与する可能性を明らかにした。
(2)多発性骨髄腫に伴う骨破壊病変の発症機序の解明と治療法の開発
骨髄腫細胞による骨吸収の促進を介して骨基質より放出・活性化されるTGF-βもWntシグナル抑制因子と共に骨芽細胞の終末分化を抑制することを示した。また終末分化した骨芽細胞は骨髄腫細胞の増殖を強力に抑制することが明らかになった。そしてTGF-β阻害薬は骨芽細胞分化の促進を介して骨髄腫の生育を抑制したことから、抗骨髄腫治療へのTGF-β阻害薬の応用の可能性が開けた。
(3)骨格系における循環動態の障害に基づく病態の解明と治療法の開発
スタチンの一部がクルココルチコイド過剰等による循環障害に対し拮抗的に作用することを見出した。またトロンビン阻害因子であるheparin cofactor II(HCII)がトロンビンの血管平滑筋細胞等の遊走・増殖促進作用を阻害することにより冠動脈再建術後再狭窄、頸動脈硬化病変の進行、末梢閉塞動脈症等に対し抑制的に作用することを臨床的および基礎的検討により明らかにした。
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