2009 Fiscal Year Annual Research Report
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20249054
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| Research Institution | Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research |
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Principal Investigator |
糸川 昌成 Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research, 東京都精神医学総合研究所, 参事研究員 (40332324)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉川 武男 独立行政法人理化学研究所, 分子精神科学研究チーム, チームリーダー (30249958)
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| Keywords | 染色体転座 / 転写因子 / Common disease rare variant仮説 / 神経発達異常仮説 / 統合失調症 / 遺伝子多型 / resequence / ノックアウトマウス |
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| Research Abstract |
本研究のテーマは、特殊な臨床例に着目し、大きな遺伝子効果による著しい病態をクローズアップし、その病態変化をプロトタイプとして、一般症例まで敷衍することである。この趣旨に基づき、染色体転座から報告者が独自に同定したDISC-Mの解析を行った。20年度にはyeast two-hybrid法で7つのbinding partnerを同定し、それらがneurodevelopmentに影響することを明らかにした。21年度は本研究のテーマを支持するrare variant-common disease仮説に基づいてDISCMのresequenceを行った。対象は統合失調症500例、双極性障害400例を含む約1400名のDNAを用いた。その結果、11箇所に既知のSNPsを同定し、新規な変異(minor allele frequency, MAF<0.01)およびSNPsを26箇所に同定した。2ヶ所はミスセンス変異であった。興味深いことに、ミスセンス変異を持った2症例は、それぞれ双極性障害で精神病症状を持った非定型な病像を呈していた。こうした稀な変異は比較的大きいオッズ比をもつ大きな遺伝子効果を持つ可能性が示唆された。DISC-Mのノックアウトマウスを用いて水迷路試験を行ったところ、野生型に比べ有意に標的に到着する潜時が長く、学習・記憶が障害されている可能性が示唆された。
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[Journal Article] Differentiation of first-episode schizophrenia patients from healthy controls using ROI-based multiple structural brain variables2010
Author(s)
Takayanagi Y, Kawasaki Y, Nakamura K, Takahashi T, Orikabe L, Toyoda E, Mozue Y, Sato Y, Itokawa M, Yamasue H, Kasai K, Kurachi M, Okazaki Y, Matsushita M, Suzuki M.
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Journal Title
Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 34(1)
Pages: 10-17
Peer Reviewed
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[Journal Article] Two-stage case-control association study of polymorphisms in rheumatoid arthritis susceptibility genes with schizophrenia2009
Author(s)
Watanabe Y, Nunokawa A, Kaneko N, Muratake T, Arinami T, Ujike H, Inada T, Iwata N, Kunugi H, Itokawa M, Otowa T, Ozaki N, Someya T.
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Journal Title
J Hum Genet 54
Pages: 62-65
Peer Reviewed
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[Journal Article] Psychotic-like experiences are associated with suicidal feelings and deliberate self-harm behaviors in adolescents aged 12-15 years
Author(s)
Nishida A, Sasaki T, Nishimura Y, Tanii H, Hara N, Inoue K, Yamada T, Takami T, Shimodera S, Itokawa M, Asukai N, Okazaki Y.
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Journal Title
Acta Psychiatr Scand (in press)
Peer Reviewed
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[Presentation] 稀な遺伝子変異症例の分子基盤に基づく統合失調症の診断・治療法の開発2009
Author(s)
新井誠, 湯澤公子, 小幡菜々子, 新井麻友美, 野原泉, 市川智恵, 西田淳志, 大西哲生, 豊田倫子, 曽良一郎, 氏家寛, 松下正明, 岡崎祐士, 吉川武男, 宮田敏男, 糸川昌成
Organizer
第42回精神神経系薬物治療研究報告会
Place of Presentation
豊中
Year and Date
2009-12-04
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[Presentation] 関心領域法を用いた脳構造による初回エピソード統合失調症患者と健常者の判別2009
Author(s)
高柳陽一郎, 中村主計, 川崎康弘, 高橋努, 織壁里名, 豊田英真, 茂末諭理子, 糸川昌成, 佐藤洋子, 山末英典, 笠井清登, 倉知正佳, 岡崎祐士, 鈴木道雄
Organizer
第31回日本生物学的精神医学会
Place of Presentation
京都
Year and Date
2009-04-25
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[Presentation] 二段階サンプルによる関節リウマチ感受性遺伝子と統合失調症との関連研究2009
Author(s)
金子尚史, 渡部雄一郎, 布川綾子, 村竹辰之, 有波忠雄, 氏家寛, 稲田俊也, 岩田仲生, 功刀浩, 糸川昌成, 音羽健司, 尾崎紀夫, 染矢俊幸
Organizer
第31回日本生物学的精神医学会
Place of Presentation
京都
Year and Date
2009-04-25
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