特殊な臨床例に着目した統合失調症の病態研究

2010 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20249054
• Research Institution: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• Principal Investigator: 糸川 昌成 (財)東京都医学研究機構, 東京都精神医学総合研究所, 参事研究員 (40332324)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 吉川 武男 (財)東京都医学研究機構, 理化学研究所・分子精神科学研究チーム, チームリーダー (30249958)
• Keywords: 統合失調症 / カルボニルストレス / 終末糖化産物 / ビタミンB6 / glyoxalasel / esRAGE(Receptor for AGEs)

Research Abstract

統合失調症45例、対照61例の末梢血で終末糖化産物(Advanced Glycation End-products;AGEs)を計測し、患者の46.7%で有意なAGEs(pentosidine)の蓄積(カルボニルストレス)を認めた(χ2=28.69,df=1,P<0.0001,0dds比=25.81)(Arai et al.Arch Gen Psychiatry 2010、読売新聞6月8日)。患者ではAGEs除去系酵素glyoxalasel(GL01)で50%活性低下をもたらすフレームシフト変異や16%活性低下を伴うGlu111Ala多型のAlaホモ接合体を複数認めた。また、患者ではAGEs抑制効果を持つビタミンB6が有意に低下しており(χ2=25.90,df=1,P<0.0001,0dds比=10.58)、補充療法による治療の可能性が示唆された(特願2007-214047、薬事日報2008年12月8日、日経産業新聞2008年12月8日)。本年度は45例とは独立した統合失調症304例と新しい対照119例を用いてAGEsを検討し、患者群で有意なAGEsの蓄積(P<0.0001)とビタミンB6の低下(P<0.0001)が再現された(未発表)。GL01に活性低下を伴う変異が関連したが(χ2=7.72,df=1,P=0.005,0dds比=5.63)、変異を持つ症例は9%に過ぎずない。カルボニルストレス性統合失調症の91%はGL01代謝系以外の要因の関与が示唆された。そこで、カルボニル消去系分子であるesRAGE(Receptor for AGEs)を検討したところ、統合失調症で対照より有意な低下を認めた(χ2=16.33,df=1,P<0.0001,0dds比=6.33)(精神神経学会2010)。

Research Products

• [Journal Article] 統合失調症の分子病態と思春期までの予防戦略 (2011)
  • Author(s): 糸川昌成, 新井誠, 市川智恵, 宮下光弘, 菊地克史, 吉川武男, 岡崎祐士, 宮田敏男
  • Journal Title: 精神神経誌 Volume: 印刷中
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Advanced Research on Dopamine Signaling to Develop Drugs for the Treatment of Mental Disorders : Ser311Cys Polymorphisms of the Dopamine D(2)-Receptor Gene and Schizophrenia. (2010)
  • Author(s): Itokawa M, Arinami T, Yoru M.
  • Journal Title: J Pharmacol Sci Volume: 114 Pages: 1-5
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A hard road in psychiatric genetics : schizophrenia and DPYSL2. (2010)
  • Author(s): Arai M, Itokawa M.
  • Journal Title: J Hum Genet Volume: 55 Pages: 397-399
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Brain cannabinoid CB2 receptor in schizophrenia. (2010)
  • Author(s): Ishiguro H, Horiuchi Y, Ishikawa M, Koga M, Imai K, Suzuki Y, Morikawa M, Inada T, Watanabe Y, Takahashi M, Someya T, Ujike H, Iwata N, Ozaki N, Onaivi ES, Kunugi H, Sasaki T, Itokawa M, Arai M, Niizato K, Iritani S, Naka I, Ohashi J, Kakita A, Takahashi H, Nawa H, Arinami T.
  • Journal Title: Biol Psychiatry Volume: 67 Pages: 974-982
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Association of the HSPG2 gene with neuroleptic-induced tardive dyskinesia. (2010)
  • Author(s): Syu A, Ishiguro H, Inada T, Horiuchi Y, Tanaka S, Ishikawa M, Arai M, Itokawa M, Niizato K, Iritani S, Ozaki N, Takahashi M, Kakita A, Takahashi H, Nawa H, Keino-Masu K, Arikawa-Hirasawa E, Arinami T.
  • Journal Title: Neurop sychop harmacology Volume: 35 Pages: 1155-1164
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Familial ALS with G298S mutation in TARDBP: A comparison of CSF tau protein levels with those in sporadic ALS. (2010)
  • Author(s): Nozaki I, Arai M, Takahashi K, Hamaguchi T, Yoshikawa H, Muroishi T, Noguchi-Shinohara M, Ito H, Itokawa M, Akiyama H, Kawata A, Yamada M.
  • Journal Title: Inter Med Volume: 49 Pages: 1209-1212
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The dopamine D3 receptor(DRD3)gene and risk of schizophrenia : Case-control studies and an updated meta-analysis. (2010)
  • Author(s): Nunokawa A, Watanabe Y, Kaneko N, Sugai T, Yazaki S, Arinami T, Ujike H, Inada T, Iwata N, Kunugi H, Sasaki T, Itokawa M, Ozaki N, Hashimoto R, Someya T.
  • Journal Title: Schizophr Res Volume: 116 Pages: 61-67
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Psychotic-like experiences are associated with suicidal feelings and deliberate self-harm behaviors in adolescents aged 12-15 years. (2010)
  • Author(s): Nishida A, Sasaki T, Nishimura Y, Tanii H, Hara N, Inoue K, Yamada T, Takami T, Shimodera S, Itokawa M, Asukai N, Okazaki Y.
  • Journal Title: Acta Psychiatr Scand Volume: 121 Pages: 301-307
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 統合失調症の病因と病態に関する代謝カスケード分子群の研究 (2010)
  • Author(s): 新井誠, 市川智恵, 宮下光弘, 新井麻友美, 小幡菜々子, 野原泉, 湯澤公子, 大西哲生, 豊田倫子, 氏家寛, 有波忠雄, 久島周, 尾崎紀夫, 福本素由乙, 橋本亮太, 小池進介, 滝沢龍, 笠井清登, 橋本謙二, 山本博, 渡邉琢夫, 宮田敏男, 吉川武男, 岡崎祐士, 糸川昌成
  • Organizer: 第43回精神神経系薬物治療研究報告会
  • Place of Presentation: 豊中(大阪府)
  • Year and Date: 2010-12-03
• [Presentation] 統合失調症患者剖検脳および末梢血におけるミトコンドリアDNAの遺伝子解析 (2010)
  • Author(s): 市川智恵, 新井誠, 宮下光弘, 野原泉, 小幡菜々子, 新井麻友美, 田中陽子, 大島健一, 新里和弘, 岡崎祐士, 土井永史, 糸川昌成
  • Organizer: 第32回日本生物学的精神医学会
  • Place of Presentation: 北九州(福岡県)
  • Year and Date: 2010-10-08
• [Presentation] 統合失調症におけるAGE受容体の遺伝子解析 (2010)
  • Author(s): 宮下光弘, 新井誠, 市川智恵, 新井麻友美, 小幡菜々子, 野原泉, 杉岡大輝, 岡崎祐士, 吉川武男, 天野直二, 糸川昌成
  • Organizer: 第32回日本生物学的精神医学会
  • Place of Presentation: 北九州(福岡県)
  • Year and Date: 2010-10-08
• [Presentation] ドパミンD3受容体遺伝子と統合失調症のリスク (2010)
  • Author(s): 布川綾子, 渡部雄一郎, 金子尚史, 須貝拓朗, 矢崎沙織, 有波忠雄, 氏家寛, 稲田俊也, 岩田仲生, 功刀浩, 佐々木司, 糸川昌成, 尾崎紀夫, 橋本亮太, 染矢俊幸
  • Organizer: 第32回日本生物学的精神医学会
  • Place of Presentation: 北九州(福岡県)
  • Year and Date: 2010-10-08
• [Presentation] ミオシン重鎖9遺伝子は統合失調症と関連しない (2010)
  • Author(s): 渡部雄一郎, 天金秀樹, 金子尚史, 布川綾子, 村竹辰之, 石黒浩毅, 有波忠雄, 氏家寛, 稲田俊也, 岩田仲生, 功刀浩, 佐々木司, 橋本亮太, 糸川昌成, 尾崎紀夫, 染矢俊幸
  • Organizer: 第32回日本生物学的精神医学会
  • Place of Presentation: 北九州(福岡県)
  • Year and Date: 2010-10-08
• [Presentation] 代謝カスケード障害としての統合失調症の病態解明 (2010)
  • Author(s): 糸川昌成, 新井誠, 市川智恵, 宮下光弘, 渡辺琢夫, 橋本亮太, 尾崎紀夫, 氏家寛, 岩田仲生, 稲田俊也, 笠井清登, 吉川武男, 岡崎祐士, 有波忠, 山本博, 宮田敏男
  • Organizer: 第18回日本精神・行動遺伝医学会
  • Place of Presentation: 仙台(宮城県)
  • Year and Date: 2010-09-18
• [Book] グルタミン酸関連遺伝子と統合失調症(In:専門医のための精神科臨床リュミエール16, 脳科学エッセンシャル(神庭重信)(加藤忠史責任編集) (2010)
  • Author(s): 糸川昌成, 市川智恵, 新井誠
  • Total Pages: 141-145
  • Publisher: 東京中山書店
• [Book] 統合失調症の遺伝子異常(In:キーワード279で読み解く精神医学)(松下正明総編集)
  • Author(s): 新井誠, 糸川昌成
  • Publisher: 東京中山書店