2010 Fiscal Year Annual Research Report
難治性消化器癌における転移・再発の分子診断と分子標的治療の開発
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20249061
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
有井 滋樹 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (50151171)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
稲澤 譲治 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (30193551)
三木 義男 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (10281594)
田中 真二 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 准教授 (30253420)
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| Keywords | DNAマイクロアレイ / stem cell marker / EpCAM / CYP1A2 / Importin family / プロテアゾーム / 肝癌 / 膵癌 |
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| Research Abstract |
肝癌、膵癌について研究を行った。I.肝癌(1)3型に分類される肝癌の肉眼形態が予後に深くかかわることから、それらの遺伝子発現プロファイルをDNAマイクロアレイにて解析した。その結果、予後不良な肉眼形態である多結節癒合型ではstem cell markerのひとつでもあるEpCAMの高発現を認め、かつ有意な予後規定分子であることを明らかにした。現在、抗EpCAM抗体による分子標的治療に関する研究を進めている。(2)肝切除後の再発症例の遺伝子発現解析から、非癌部のCYP1A2の低発現が再発にかかわることを明らかにした。CYP1A2は酸化ストレスによって発現が抑制されることが知られていることから、酸化ストレスと発癌の関連性を示唆する知見であるとともに、発癌、多中心性再発の分子マーカーであると考えられた。3)核内輸送分子Importin familyの網羅的発現解析によりImportin α1の肝癌部における発現が進行度、予後と相関し、新たな分子マーカー、分子標的となることが示された。II.癌幹細胞がプロテアゾーム活性の低いことに着目し、ユビキチン非依存性プロテアゾーム活性によって分解されるornithine decarboxylaseのプロテアゾーム認識部位degron配列とZsgreenの融合蛋白を発現するレトロウイルスベクターを構築し、ヒト膵癌細胞に導入し、癌幹細胞の特性を有する細胞群を抽出することに成功した。本細胞群(Zsgreen蛍光+)は蛍光-の細胞に比べ強い抗がん剤耐性を示した。一方、種々の検討の結果、Zsgreen+細胞に選択的に殺細胞効果を示す薬剤を得ることにも成功し、in vivoの実験系で研究を進めているところである。
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Research Products
(21 results)
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[Journal Article] Gene expression phenotypes for vascular invasiveness of hepatocellular carcinomas2010
Author(s)
Tanaka S, Mogushi K, Yasen M, NoguchiN, Kudo A, Nakamura N, Ito K, Miki Y, Inazawa J, Tanaka H, Arii S
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Journal Title
Surgery
Volume: 147
Pages: 405-414
Peer Reviewed
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[Journal Article] PEG10 is a probable target for the amplification at 7q21 detected in hepatocellular carcinoma2010
Author(s)
Tsuji K, Yasui K, Gen Y, Endo M, DohiO, Zen K, Mitsuyoshi H, Minami M, ItohY, Taniwaki M, Tanaka S, Arii S, Okanoue T, Yoshikawa T
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Journal Title
Cancer Genet Cytogenet
Volume: 198
Pages: 118-125
Peer Reviewed
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[Journal Article] The selective Aurora B kinase inhibitor AZD1152 as a novel treatment for hepatocellular carcinoma2010
Author(s)
Aihara A, Tanaka S, Yasen M, Matsumura S, Mitsunori Y, Murakata A, Noguchi N, Kudo A, Nakamura N, Ito K, Arii S
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Journal Title
J Hepatol
Volume: 52
Pages: 63-71
Peer Reviewed
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[Journal Article] Analogy between sphere forming ability and sternness of human hepatoma cells2010
Author(s)
Uchida U, Tanaka S, Aihara A, Adikrisna R, Yoshitake K, Matsumura SMitsunori Y, Murakata A, NoguchiN, Irie K, Kudo A, Nakamura N, Lai PB, Arii S.
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Journal Title
Oncol Rep
Volume: 24
Pages: 1147-1151
Peer Reviewed
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[Presentation] Gene expression signature of the non-cancerous liver tissue associated with the early recurrence of hepatocellular carcinoma.2010
Author(s)
Tanaka S, Mogushi K, Mahmut Y, Noguchi N, Irie T, Kudo A, Nakamura N, Inazawa J, Tanaka H, Arii S.
Organizer
101^<st> AACR Annual Meeting 2010.
Place of Presentation
Washington, DC, USA
Year and Date
2010-04-19
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[Presentation] サージカルフォーラム・肝細胞癌の新たなバイオマーカーlmportinalの解析2010
Author(s)
吉武健一郎, 田中真二, 茂櫛薫, アディクリスナ ラマ, 村松俊輔, 松村聡, 光法雄介, 村形綾乃, 入江工, 野口典男, 工藤篤, 中村典明, 田中博, 有井滋樹
Organizer
第110回日本外科学会定期学術集会
Place of Presentation
名古屋
Year and Date
2010-04-08
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[Presentation] ワークショップ・難治性肝細胞癌の分子標的Aurora kinase Bの同定と選択的阻害剤を用いた前臨床試験.2010
Author(s)
藍原有弘, 田中真二, Mahmut Yasen, アディクリスナ ラマ, 岡島千怜, 村松俊輔, 吉武健一郎, 松村聡, 光法雄介, 村形綾乃, 入江工, 野口典男, 工藤篤, 中村典明, 山崎繁, 査井滋樹
Organizer
第110回日本外科学会定期学術集会
Place of Presentation
名古屋
Year and Date
2010-04-08
