Experiments to innovate therapy targeting the cellular peculiarity of oral cancer stem cell and microenvironment.

2010 Fiscal Year Self-evaluation Report

• Project/Area Number: 20249079
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Surgical dentistry
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: TOTSUKA Yasunori Hokkaido University, 大学院・歯学研究科, 教授 (00109456)
• Project Period (FY): 2008 – 2011
• Keywords: 口腔がん / がん幹細胞 / がん微小環境 / EMT

Research Abstract

がんは遺伝子異常を背景としたがん細胞の異常増殖よりなるがん実質とがん細胞に酸素や栄養を供給する間質よりなり、これまで、間質に存在する血管や結合組織は正常細胞であると考えられてきた。
我々は、がんの「間質」に存在する腫瘍血管内皮細胞が正常血管内皮細胞とは異なった遺伝子背景をもつことを明らかにしてきた。近年、発生における器官形成、がん細胞の浸潤や線維症などの発症に、上皮細胞が間葉系細胞様細胞へ形態変化する上皮間葉移行の重要性が報告されている。がん細胞の浸潤・転移にも間葉系組織とのクロストークがある可能性や染色体の不安定性との関わりが示されている。上皮性の口腔扁平上皮がん細胞と間葉系細胞の相互作用を検索することで、がん細胞のみならず腫瘍に栄養・酸素を供給することで腫瘍の生存や増殖に関わっている、いわゆる間質細胞をターゲットにした効率的な治療法の確立にも寄与することが期待される。

Research Products

• [Journal Article] Viral mediated stabilization of AU-rich element containing mRNA contributes to cell transformation. (2011)
  • Author(s): Kuroshima T, Aoyagi M, Yasuda M, Kitamura T, Jehung JP, Ishikawa M, Kitagawa Y, Totsuka Y, Shindoh M, Higashino F
  • Journal Title: Oncogene in press
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] HuR keeps on angiogenic switch on by stabilizing mRNA of VEGF and COX-2 in tumor endothelium. (2011)
  • Author(s): Kurosu T, Ohga N, Hida Y, Maishi N, Akiyama K, Kakuguchi W, Kuroshima T, Kondo M, Akino T, Totsuka Y, Shindoh M, Higashino F, Hida K
  • Journal Title: Br J Cancer 104 Pages: 819-829
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] HuR knockdown changes the oncogenic potential of oral cancer cells. (2010)
  • Author(s): Kakuguchi W, Kitamura T, Kuroshima T, Ishikawa M, Kitagawa Y, Totsuka Y, Shindoh M, Higashino F
  • Journal Title: Mol Cancer Res 8 Pages: 520-528
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Isolated tumor endothelial cells maintain specific character during long-term culture. (2010)
  • Author(s): Matsuda K, Ohga N, Muraki C, Kurosu T, Tsuchiya K, Akino T, Shih SC, Totsuka Y, Klagsbrun M, Shindoh M, Hida K
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun 394 Pages: 947-954
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] HuR is exported to he cytoplasm in oral cancer cells in a different manner from that of normal cells. (2009)
  • Author(s): Hasegawa H, Kakuguchi W, Kuroshima T, Kitamura T, Tanaka S, Kitagawa Y, Totsuka Y, Shindoh M, Higashino F
  • Journal Title: Br J Cancer 100 Pages: 1943-1948
  • Peer Reviewed
• [Presentation] RNA結合タンパクHuRと口腔がんの浸潤活性との関連 (2010)
  • Author(s): 格口渉、東野史裕、北村哲也、戸塚靖則、進藤正信
  • Organizer: 第69回日本癌学会総会
  • Year and Date: 20100922-24
• [Presentation] RANKL発現は腫瘍形成とEMTを亢進する (2010)
  • Author(s): 山田珠希、津田真寿美、戸塚靖則、進藤正信、大場雄介
  • Organizer: 第69回日本癌学会総会
  • Year and Date: 20100922-24
• [Presentation] Tumor endothelial cells upregulate COX-2 and VEGF-A, ARE-containing mRNAs which are associated with HuR. (2009)
  • Author(s): Kurosu T, Ohga N, Higashino F, Hida Y, Kakuguchi W, Kuroshima T, Akino T, Ishikawa S, Akiyama K, Totsuka Y, Shindoh M, Hida K
  • Organizer: 第68回日本癌学会総会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2009-10-03
• [Presentation] Inhibitory effects of epigallocatechin-3 gallate, a polyphenol in green tea, on tumor-associated endothelial cells. (2009)
  • Author(s): Ohga N, Hida Y, Tsuchiya K, Muraki C, Akiyama K, Kondo M, Maishi N, Kurosu T, Ohiro Y, Totsuka Y, Shindoh M, Hida K
  • Organizer: 第68回日本癌学会総会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2009-10-01
• [Presentation] RNA結合タンパクHuRのノックダウンによるがん治療の可能性 (2009)
  • Author(s): 格口渉、長谷川博一、戸塚靖則、進藤正信、東野史裕
  • Organizer: 第98回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2009-05-02
• [Presentation] Pim-1 はTRAF2, ASK-1と相互作用しJNKを-過性に活性化する (2008)
  • Author(s): 田中宗一、北村哲也、東野史裕、樋田京子、戸塚靖則、進藤正信
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会年会、第81回日本生化学会大会合同大会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2008-12-09
• [Presentation] Inorganic polyphosphate (poly-P) induces EGF-mediated cell proliferation by activating ERK phosphorylation. (2008)
  • Author(s): Totsuka Y, Kitamura T, Hida K, Higashino F, Shindoh M
  • Organizer: The 13^<th> World Congress on Advances in Oncology and 11^<th> International Symposium on Molecular Medicine.
  • Place of Presentation: Hersonissos, Crete, Greece
  • Year and Date: 2008-10-09