2009 Fiscal Year Annual Research Report
アルツハイマー病におけるシナプス変性のメカニズムの解明
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20300124
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
木下 彩栄 Kyoto University, 医学研究科, 教授 (80321610)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
久保田 正和 京都大学, 医学研究科, 助教 (80452267)
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| Keywords | アルツハイマー病 / 老化 / 神経変性 / シナプス / 認知症 |
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| Research Abstract |
家族性アルツハイマー病関連たんぱく質PS1による膜たんぱく質の切断制御の意義を検討した。われわれは、PS1に影響を与える因子として、糖尿病に関係するインスリンシグナルに着目し、インスリンシグナルがPS1の局在や形態に与える影響を解明した。その結果として、インスリンによりGSK3βの活性化が抑制され、PS1のリン酸化が抑制されることがわかった。これにより、PS1の細胞膜表面への局在や切断機能が調節を受けていることが明らかになった。
さらにPS1の基質として新たに同定されたInsulin receptorの切断に焦点を当てて解析を行った。まず、constructを作成し、マウス初代培養細胞に発現させ、Ripを誘発する刺激を同定、さらにRipによるproteolysis後に活性化するシグナル伝達を同定した。この結果、insulin receptorはPS1によって切断された後に、細胞内成分が核へ移行し、Aktの転写を活性化させることが明らかになった。
これにより、インスリンシグナルはPS1を解してフィードバック制御を受けていることが示唆された。
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[Journal Article] N-cadherin-based adhesion enhances Abeta release and decreased Abeta42/40 ratio2009
Author(s)
Uemura K, Lill CM, Banks M, Aoyagi N, Ando K, 久保田正和, 木原武士, Nishimoto T, Sugimoto H, 高橋良輔, Hyman BT, Shimohama S, 木下彩栄
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Journal Title
Journal of Neurochemistry 156
Pages: 350-360
Peer Reviewed
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