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2008 Fiscal Year Annual Research Report

膜マイクロドメイン依存性新規アミロイド産生制御機構の解析

Research Project

Project/Area Number 20300125
Research InstitutionJuntendo University

Principal Investigator

櫻井 隆  Juntendo University, 医学部, 教授 (70225845)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 貫名 信行  (独)理化学研究所, 病因遺伝子研究グループ, グループディレクター (10134595)
Keywords脳神経疾患 / 痴呆 / 脂質
Research Abstract

アルツハイマー病病理に中心的役割を果たすとされるβアミロイド(Aβ)は、前駆体であるAPPがβ・γセクレターゼによる2段階切断を受けて産生される。一方、α切断はAβ配列内で起こるためAβ産生を抑制する。我々は、β切断にコレステロール・神経活動依存性が見られることから、コレステロールを主要構成成分としシナプス機能分子が集積する膜マイクロドメインに注目してβ切断の制御機構を研究してきた。これまでに新規のマイクロドメイン解析法を用いて、特殊なマイクロドメインがAPP-βセクレターゼ結合の制御によりβ切断を調節していることを明らかとし、今年度論文発表した。今後、マイクロドメイン解析結果をもとにAPP-セクレターゼ相互作用を調節する他の因子とその機序を明らかにしていく。さらに、β/α切断を受けるAPP以外の基質の切断調節機構をAPPと比較解析し、Aβ特異的な制御因子を見出すことを目的としている。
上記に加えて、1.脳スライス培養または神経分散培養系において蛋白質を発現させ、蛍光イメージング及び電気生理学的解析を行うための準備、条件検討を行った。2.APP-βセクレターゼ結合調節蛋白質と相互作用し得るシナプス形成制御因子が最近報告された。APP切断調節系との関連を解析するため、RNA干渉による発現抑制実験を行っている。3.APPと同じくβ/α切断を受ける膜蛋白質についてin vitroにおける切断解析を行った。その結果をもとに抗体を作製し検討を行っている。今後、抗体を用いてAPPの切断調節系と比較しながら解析を行う予定である。

  • Research Products

    (6 results)

All 2009 2008 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Mutant SOD1 impairs axonal transport of choline acetyltransferase and acetylcholine release by sequestering KAP3.2009

    • Author(s)
      Tateno, Minako
    • Journal Title

      Hum Mol Genet 18

      Pages: 942-955

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Crystal structure of an active form of BACE1 : an enzyme responsible for amyloid beta protein production.2008

    • Author(s)
      Shimizu, Hideaki
    • Journal Title

      Mol Cell Biol 28

      Pages: 3663-3671

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Membrane microdomain switching : a regulatory mechanism of amyloid precursor protein processing.2008

    • Author(s)
      Sakurai, Takashi
    • Journal Title

      J Cell Biol 183

      Pages: 339-352

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] マイクロドメインスイッチング : 膜マイクロドメイン依存性の新規アミロイド前駆体蛋白質代謝制御機構2008

    • Author(s)
      櫻井隆、金子貢巳、奥野弥佐子、和田浩司、樫山拓、清水英明、貫名信行
    • Organizer
      第27回日本認知症学会
    • Place of Presentation
      前橋
    • Year and Date
      20081000
  • [Presentation] Membrane microdomain switching - a new regulatory mechanism of amyloid precursor protein processing2008

    • Author(s)
      Sakurai, Takashi
    • Organizer
      Neuroscience 2008
    • Place of Presentation
      Washington, DC USA
    • Year and Date
      2008-11-18
  • [Remarks]

    • URL

      http://pharmacology.sakura.ne.jp/

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Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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