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2010 Fiscal Year Annual Research Report

神経ガイダンス分子Draxinの総合的解析

Research Project

Project/Area Number 20300130
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

田中 英明  熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 教授 (90106906)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 新明 洋平  熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 助教 (00418831)
Keywords神経軸索 / ガイダンス / 遺伝子欠損マウス / draxin / 大脳皮質 / genetic interaction / DCC
Research Abstract

神経細胞は結合する相手が運命づけられて発生し、解剖学的に遠くはなれた部位にまで神経軸索を伸長する。この軸索成長は軸索先端が成長する方向を能動的に選択することによって可能となり、その成長方向をガイドする分子が軸索ガイダンス分子である。
我々は、新規の軸索ガイダンス分子を探索した結果、脊髄交連神経や大脳皮質由来の神経突起に対し反発活性を示す新規のシグナル分子を見出し、draxin(dorsal repulsive axon guidance protein)と命名した。draxin遺伝子欠損マウスでは、すべての大脳交連線維(脳梁、海馬交連、前交連)の形成不全が観察された(Islam et al.,Science 323,388-393,2009)ため、draxinは非常に重要なガイダンス分子である。draxinは既知のシグナル分子とは全くホモロジーの無い新規分子であるため、その受容体を探索したところ、以下のことを見出した。
1)netrin受容体であるDCC、Neogenin、Unc5に結合する。
2)DCCとはnetrin結合部位とは異なる領域にハイアフィニティー(1nM)で結合し、netrin存在の有無にかかわらず、同様に結合する。
3)DCCが幅広く発現するマウス胚大脳皮質からの神経突起伸長はdraxinによって阻害され、DCC遺伝子欠損によりdraxinによる神経突起成長阻害作用は減弱する。
4)Draxin(+/-)DCC(+/-)のマウス大脳の解析から、それぞれの単独ヘテロマウスに比較し、ダブルヘテロにより脳梁形成が著しく阻害されることから、DCCとdraxinにはgenetic interactionが有る。
以上の結果から、DCCはdraxin受容体として機能すると結論した。

  • Research Products

    (5 results)

All 2010

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Olfactory bulb axonal outgrowth is inhibited by draxin.2010

    • Author(s)
      Ahmed Giasuddin
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun

      Volume: 398(4) Pages: 730-734

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Draxin, an axon guidance protein, is involved in retinocollicular axon projection.2010

    • Author(s)
      Iftekhar B Naser
    • Organizer
      第33回日本神経科学学会年会
    • Place of Presentation
      神戸コンベンションセンター
    • Year and Date
      20100902-20100904
  • [Presentation] Analyses of the development of the spinal nerve in the chick embryo2010

    • Author(s)
      増田知之
    • Organizer
      第33回日本神経科学学会年会
    • Place of Presentation
      神戸コンベンションセンター
    • Year and Date
      20100902-20100904
  • [Presentation] Impairment of socio-emotional behavior and memory function in Draxin(Dorsal repulsive axon guidance protein) knockout mice.2010

    • Author(s)
      坂本敏郎
    • Organizer
      第33回日本神経科学学会年会
    • Place of Presentation
      神戸コンベンションセンター
    • Year and Date
      20100902-20100904
  • [Presentation] Draxin is essential for the guidance of thalamocortical projections2010

    • Author(s)
      新明洋平
    • Organizer
      第43回日本発生生物学会年会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館
    • Year and Date
      20100621-20100622

URL: 

Published: 2012-07-19  

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