2010 Fiscal Year Annual Research Report
新規ドーパリガンドの構造決定とドーパ応答の電気生理学的解析
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20300132
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
五嶋 良郎 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (00153750)
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| Keywords | 神経伝達物質 / 受容体 / 自律神経 / ドーパ / 電気生理学 |
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| Research Abstract |
本研究は未だ解明されていないドーパ神経伝達物質仮説の分子基盤を明らかとするため、ドーパによる血圧応答を指標に見出されつつある数種ドーパリガンドの構造決定、ならなびに線虫において新規に同定されたG蛋白質連関型受容体の解析を通じドーパ受容体同定と作用機序解明の糸口を得ることを目的とした。ラット孤束核(NTS)微量注入による血圧下降を指標として、ドーパ作動性リガンドとして同定したL-threo-DOPSの溶液中に、ドーパ様血圧下降応答を惹き起こすドーパ類似化合物の存在を見出し、NMR解析等により、その化学的同定を試みたが、一定の構造を示すシグナルを検出することはできなかった。一方、線虫ドーパ受容体候補として同定したCO6H5.7は、ドーパ自体をリガンドとせず、ドーパ溶液中に産生される複数の化合物に応答する新規G蛋白質受容体であることが判明した。検討した化合物中、最も強い応答を示すリガンドが、dihydrocaffeic acidであったことから、本受容体をDCAR (dihydrocaffeic acid receptor)と命名した。DCARは線虫においてdihydrocaffeic acidによる忌避反応を媒介する受容体であることを突き止めた。その間、ヒト遺伝病の一つ、眼白子症の原因遺伝子oa-1の遺伝子産物OA-1がドーパ受容体候補分子そのものである証拠を得て、ドーパ研究は新たな段階に到達しつつある。
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[Journal Article] Computational analysis of the effects of antineoplastic agents on axonal transport.2010
Author(s)
Goshima Y, Usui H, Shiozawa T, Hida T, Kuraoka S, Takeshita S, Yamashita N, Ichikawa Y, Kamiya Y, Gotoh T, Gotoh T.
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Journal Title
J Pharmacol Sci
Volume: 114
Pages: 168-179
Peer Reviewed
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