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2010 Fiscal Year Annual Research Report

二次代謝酵素の結晶構造解析を基盤とする酵素機能の開拓と物質生産

Research Project

Project/Area Number 20310136
Research InstitutionUniversity of Shizuoka

Principal Investigator

阿部 郁朗  東京大学, 大学院・薬学系研究科, 教授 (40305496)

Keywordsポリケタイド / 生合成 / 酵素 / 遺伝子 / 生合成工学 / 酵素工学
Research Abstract

本研究では、人為的な酵素機能の制御と分子多様性創出の格好の材料ともいえる、高等植物由来III型ポリケタイド合成酵素(PKS)をとりあげる。有機化学を基盤として、分子生物学や構造生物学、タンパク工学の技術などを駆使することにより、新たな酵素触媒機能の開拓と有用物質生産系の構築をめざした。本年度は、イネ由来クルクミノイド合成酵素のX線結晶構造解析に成功し、新たな酵素反応機構を提唱、印刷公表した。昨年度に引き続き、アロエ由来ペンタケタイドクロモン合成酵素、オクタケタイド合成酵素、また、ダイオウ由来ベンザルアセトン合成酵素、トウゲシバ由来カルコン合成酵素などを材料として、結晶構造に基づき、活性部位キャビティの大きさや活性アミノ酸残基の配置を変化させることにより、合理的な酵素機能改変により、各種機能改変酵素の作成に成功した。一方で、化学合成したアミノアシルCoA、カルバモイル基含有芳香族CoAチオエステルなど、非天然型基質を酵素に作用させることにより、生物活性を有する数種の、非天然型新規テトラミン酸誘導体、また、イソピリドインドール、ベンゾアゼピン骨格を有する非天然型新規アルカロイドの創出に成功した。さらに、これら非天然型基質を、上述した非天然型機能改変酵素と組合わせることにより、さらなる新規生物活性化合物の生産に成功した。これら研究成果を、PNAS2報,JACS1報を含む、5報の論文として印刷公表した。

  • Research Products

    (16 results)

All 2011 2010 Other

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (9 results) Remarks (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Cytotoxic Tetramic Acid Derivative Produced by a Plant Type-III Polyketide Synthase2011

    • Author(s)
      T.Wakimoto, T.Mori, H.Morita, I.Abe
    • Journal Title

      J.Am.Chem.Soc.

      Volume: 133(in press 掲載確定)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Bioorg.Med.Chem.Lett.2011

    • Author(s)
      K.Wanibuchi, H.Morita, H.Noguchi, I.Abe
    • Journal Title

      Structure-Based Engineering of Aloe arborescens Octaketide Synthase

      Volume: 21 Pages: 2083-2086

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Structural Basis for The One-pot Formation of The Diarylheptanoid Scaffold by Curcuminoid Synthase from Oryza sativa2010

    • Author(s)
      H.Morita, K.Wanibuchi, H.Nii, R.Kato, S.Sugio, I.Abe
    • Journal Title

      Proc.Natl.Acad.Sci.USA

      Volume: 107 Pages: 19778-19783

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Proc.Natl.Acad.Sci.USA2010

    • Author(s)
      H.Morita, Y.Shimokawa, M.Tanio, R.Kato, H.Noguchi, S.Sugio, T.Kohno, I.Abe
    • Journal Title

      A Structure-Based Mechanism for Benzalacetone Synthase from Rheu m palmatum

      Volume: 107 Pages: 669-673

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Bioorg.Med.Chem.Lett.2010

    • Author(s)
      H.Morita, K.Wanibuchi, R.Kato, S.Sugio, I.Abe
    • Journal Title

      Structure-Based Engineering of Benzalacetone Synthase

      Volume: 20 Pages: 5099-5103

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 二次代謝酵素の潜在的触媒能力と機能制御2011

    • Author(s)
      阿部郁朗
    • Organizer
      文部科学省科学研究費補助金「新学術領域研究」生合成マシナリー第1回公開シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京工業大学
    • Year and Date
      2011-01-08
  • [Presentation] 天然薬物の生合成工学2010

    • Author(s)
      阿部郁朗
    • Organizer
      徳島文理大学文部科学省戦略的研究基盤形成支援事業研究報告会
    • Place of Presentation
      徳島文理大学
    • Year and Date
      2010-12-22
  • [Presentation] Engineering of Plant Polyketide Synthases2010

    • Author(s)
      I.Abe
    • Organizer
      International Chemical Congress of Pacific Basin Societies(PACIFICHEM 2010)
    • Place of Presentation
      Hawaii, USA
    • Year and Date
      2010-12-15
  • [Presentation] Engineering Natural Products Biosynthesis2010

    • Author(s)
      阿部郁朗(招待講演)
    • Organizer
      9th NRCT-JSPS Joint Seminar
    • Place of Presentation
      Bangkok, Thailand
    • Year and Date
      2010-12-09
  • [Presentation] 植物二次代謝酵素の潜在的触媒能力と機能拡張2010

    • Author(s)
      阿部郁朗
    • Organizer
      第47回植物化学シンポジウム
    • Place of Presentation
      静岡県立大学
    • Year and Date
      2010-11-18
  • [Presentation] Engineering Natural Products Biosynthesis2010

    • Author(s)
      阿部郁朗(招待講演)
    • Organizer
      25th Symposium on Natural Products
    • Place of Presentation
      Kaoshung, Taiwan
    • Year and Date
      2010-11-06
  • [Presentation] 植物ポリケタイド合成酵素の酵素工学2010

    • Author(s)
      阿部郁朗
    • Organizer
      第14回生体触媒化学シンポジウム「酵素工学と生体触媒化学」
    • Place of Presentation
      グランシップ静岡
    • Year and Date
      2010-09-23
  • [Presentation] Engineering of Plant Polyketide Synthases2010

    • Author(s)
      I.Abe
    • Organizer
      Directing Biosynthesis 2010 : Discovery, Evolution, Function
    • Place of Presentation
      Durham, UnitedKingdom
    • Year and Date
      2010-09-15
  • [Presentation] Engineering of Plant Polyketide Synthases2010

    • Author(s)
      I.Abe
    • Organizer
      50th Anniversary symposium of the Korean Societv for Annlied Bioloeical Chemistry
    • Place of Presentation
      Gyeongju, Korea
    • Year and Date
      2010-08-25
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.f.u-tokyo.ac.jp/~tennen/head.htm

  • [Patent(Industrial Property Rights)] 植物ボリケタイド合成酵素を用いた3環性非天然型アルカロイドの生産2010

    • Inventor(s)
      阿部郁朗、脇本敏幸、森田洋行、山下誠
    • Industrial Property Rights Holder
      東京大学
    • Industrial Property Number
      特願2010-212208
    • Filing Date
      2010-09-22

URL: 

Published: 2012-07-19  

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