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2008 Fiscal Year Annual Research Report

真核細胞染色体DNA複製開始の分子機構の解析

Research Project

Project/Area Number 20370005
Research InstitutionNational Institute of Genetics

Principal Investigator

田中 誠司  National Institute of Genetics, 細胞遺伝研究系, 助教 (50263314)

KeywordsDNA複製 / CDK / 細胞周期 / 複製開始
Research Abstract

真核細胞の染色体DNA複製は、一回の細胞分裂周期につき一度だけ過不足なく起きるように厳密な制御を受けている。細胞は、1)S期に染色体DNA複製を開始させる活性と、2)染色体DNAの再複製を阻止する活性を巧妙に組み合わせることで、この制御を成立させている。本課題では「染色体DNA複製の開始反応」を分子レベルで理解することをめざし、解析を行っている。複製開始反応系に関わる因子は以下の4種類に大別できる。1)pre-RCに含まれ、複製フォークには含まれないもの、2)pre-RC、複製フォークの両方に含まれるもの(Mcm2-7)、3)pre-RC、複製フォーク共に含まれないが複製フォークの形成には必要なもの(Sld2,Sld3,Dpb11)、4)pre-RCに含まれないが、複製フォークには含まれるもの(Cdc45, GINS, Polε他)。これらの因子のうち、Cdc45、GINS、Mcm2-7が開始反応によって複合体を形成し、活性型ヘリカーゼを形成することが種々の生物で示されている。ここでは細胞周期進行を制御するCDKが複製開始に必要である。CDKのターゲットのひとつであるSld2のリン酸化模倣型変異とGINSの高発現を組み合わせると弱いながらもCDK無しで複製開始させられることがわかった。そこで、GINSがCDKのターゲットになっているかどうかを解析した。その結果、GINSリン酸化は開始反応には必要でないことがわかった。この結果はGINSはリン酸化される因子と密接な関わりを持って働いていることを示唆している。また、複製開始反応はそれぞれの複製起点によって固有の時期を持つことが知られている。この問題にもアプローチを開始し、複製開始タイミングが変わる変異を得た。こういった変異の解析と、上述の各因子の解析を続け、所期の目的達成を目指す。

  • Research Products

    (13 results)

All 2008 Other

All Journal Article (1 results) Presentation (11 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] 真核細胞染色体DNA複製開始反応とCDKによる制御.2008

    • Author(s)
      田中誠司
    • Journal Title

      細胞工学 27

      Pages: 985-991

  • [Presentation] Regulation of the replication protein Sld2 and its role in stable genome maintenance.2008

    • Author(s)
      Tanaka, S.
    • Organizer
      BMB2008
    • Place of Presentation
      神戸市
    • Year and Date
      2008-12-10
  • [Presentation] CDK-dependent assembly of replication protein to initiate chromosomal DNA replication2008

    • Author(s)
      Araki, H.
    • Organizer
      BMB2008
    • Place of Presentation
      神戸市
    • Year and Date
      2008-12-10
  • [Presentation] Periodic expression of replication protein Sld2 is important for DNA replication and genome integrity2008

    • Author(s)
      Tanaka, S.
    • Organizer
      3R Symposium 2008
    • Place of Presentation
      静岡県掛川市
    • Year and Date
      2008-10-27
  • [Presentation] サイクリン依存性キナーゼによる染色体DNAの複製制御機構2008

    • Author(s)
      田中誠司
    • Organizer
      JST終了シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京都
    • Year and Date
      2008-10-22
  • [Presentation] Regulation of the replication protein Sld2 and its role in stable genome maintenance2008

    • Author(s)
      Tanaka, S.
    • Organizer
      酵母遺伝学フォーラム第41回研究報告会
    • Place of Presentation
      札幌市
    • Year and Date
      2008-09-10
  • [Presentation] Regulation of the replication protein Sld2 and its role in stable genome maintenance2008

    • Author(s)
      Tanaka, S.
    • Organizer
      2008年中部東海DNA研究会
    • Place of Presentation
      神奈川県箱根町
    • Year and Date
      2008-08-11
  • [Presentation] CDK-dependent Assembly of Replication Proteins to Initiate Chromosomal DNA Replication2008

    • Author(s)
      Araki, H.
    • Organizer
      DNA REPLICATION and GENOME INTEGRITY2008
    • Place of Presentation
      CA, USA
    • Year and Date
      2008-07-19
  • [Presentation] Molecular Mechanism of the Initiation Step of Chromosomal DNA Replication in Budding Yeast2008

    • Author(s)
      Araki, H.
    • Organizer
      XX International Congress of Genetics 2008
    • Place of Presentation
      Belrin, Germany
    • Year and Date
      2008-07-13
  • [Presentation] Periodic expression of Sld2 is important for DNA replication and genome integrity2008

    • Author(s)
      Tanaka, S.
    • Organizer
      FASEB「Yeast Chromosome Structure, Replication & Segregation」
    • Place of Presentation
      AZ, USA
    • Year and Date
      2008-06-25
  • [Presentation] REGULATION OF THE REPLICATION PROTEIN Sld2 AND ITS ROLE IN STABLE GENOME MAINTENANCE2008

    • Author(s)
      Tanaka, S.
    • Organizer
      The 3rd NIG International Symposium "Chromosome Dynamics"
    • Place of Presentation
      静岡県三島市
    • Year and Date
      2008-05-26
  • [Presentation] CDK-dependent initiation of chromosomal DNA replication in budding yeast.2008

    • Author(s)
      Araki, H.
    • Organizer
      Cold spring Harbor Laboratory Meeting "The Cell Cycle"
    • Place of Presentation
      NY, USA
    • Year and Date
      2008-05-15
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.nig.ac.jp/labs/MicGen/index.html

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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