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2010 Fiscal Year Annual Research Report

シグナル依存的に制御される転写仲介因子の研究

Research Project

Project/Area Number 20370074
Research InstitutionThe Institute of Physical and Chemical Research

Principal Investigator

石井 俊輔  独立行政法人理化学研究所, 石井分子遺伝学研究室, 主任研究員 (00124785)

Keywordsコリプレッサー / コアクティベーター / ヒストンアセチル化 / ヒストンメチル化 / 転写抑制 / 複合体 / Ski / Sno
Research Abstract

Schnurri-2 (Shn-2)は、BMPシグナル依存的に核内へ移行し、PPARγ2遺伝子の転写活性化に関与する。また、Shn-2はOGT (O-GlcNAc transferase)と固く結合し、安定な複合体を形成している。しかしこれらの知見ではShn-2 KOマウスで見られるT細胞分化の異常を説明できない。そこで本年度はShn-2がどのようなメカニズムでT細胞の分化、特にPositive selectionに関与するかを解析した。DP (Double-positive)T細胞がSP (Single-positive) T細胞に分化する際には、細胞増殖とアポトーシスのバランスが重要であるが、Shn-2はアポトーシスを抑制することにより、細胞を生存させる役割を持つことが示唆された。また、Shn-2が結合する標的遺伝子をChIP-on-ChIP法により解析した所、T cell受容体遺伝子などのPositive selectionに鍵となる、いくつかの遺伝子が同定された。さらに、野生型DP T細胞とShn-2 KO T細胞の遺伝子発現パターンをマイクロアレイを用いて解析した所、上記のChIP-on-ChIP法により同定された遺伝子の発現が、Shn-2 KO T細胞で顕著に低下していることが示された。これらの結果は、Shn-2が直接T細胞Positive selectionに関与する遺伝子の転写を制御している事を示唆している。

  • Research Products

    (6 results)

All 2011 2010

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Schnurri-2 deficiency counteracts against bone loss induced by ovariectomy.2011

    • Author(s)
      Nagao M, et al.
    • Journal Title

      J Cell Physiol

      Volume: 226 Pages: 573-578

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Conditional knockdown of target gene expression by tetracycline regulated transcription of double strand RNA.2011

    • Author(s)
      Hou, X., et al.
    • Journal Title

      Dev Growth Differ.

      Volume: 53 Pages: 69-75

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Dampening of death pathways by Schnurri-2 is essential for T cell development.2011

    • Author(s)
      Staton, T.L., et al.
    • Journal Title

      Nature

      Volume: (In press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Uncoupling of growth plate maturation and bone formation in mice lacking both Schnurri-2 and Schnurri-3.2010

    • Author(s)
      Jones, D.C., et al.
    • Journal Title

      Proc.Natl.Acad.Sci.USA.

      Volume: 107 Pages: 8254-8258

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Inhibition of the nuclear import of cubitus interruptus by roadkill in the presence of strong hedgehog signal.2010

    • Author(s)
      Seong, K.H., et al.
    • Journal Title

      PLOS One

      Volume: 5 Pages: e15365,1-12

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Positive selectionに必要な転写因子Schnurr-2のchip on chip法を用いた解析2010

    • Author(s)
      高木豪, 石井俊輔
    • Organizer
      第33回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2010-12-09

URL: 

Published: 2012-07-19  

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