2008 Fiscal Year Annual Research Report
免疫・神経クロストークの分子イメージングと医療への展開
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20390015
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| Research Institution | Aichi Gakuin University |
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Principal Investigator |
中西 守 Aichi Gakuin University, 薬学部, 教授 (90090472)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
古野 忠秀 愛知学院大学, 薬学部, 准教授 (80254308)
伊納 義和 愛知学院大学, 薬学部, 助教 (90434547)
手島 玲子 国立医薬品食品衛生研究所, 代謝生化学, 部長 (50132882)
伊藤 彰彦 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (80273647)
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| Keywords | マスト細胞 / 神経細胞 / 共存培養 / サブスタンスP / ATP / 共焦点レーザ顕微鏡 / 接着分子 / 神経成長因子 |
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| Research Abstract |
現代の薬学、医学、免疫学、神経科学の研究の中でも、免疫系と神経系のクロストークは多くの研究者が注目するところとなっている。これは、神経・免疫連関の分子実体の解明が、種々の神経疾患(特に情緒障害)や自己免疫疾患等に対して多くの有効な知見を与えると期待されるからである。そこで、新生児マウスの神経節から初代培養神経細胞(交換神経SCGと感覚神経DRG)を神経成長因子(NGF)の存在下での培養し、初代培養神経細胞と免疫細胞(マスト細胞とリンパ球)との共存培養システムを確立した。そして、共焦点レーザ顕微鏡を用いて、マスト細胞(RBL細胞及び初代培養マスト細胞BMMC)と神経細胞(SCG及びDRG)との相互作用を、in vitroの共存培養系で追究した。神経細胞からはサブスタンスPが放出され、中間に介在する細胞の存在はなく、サブスタンスPがマスト細胞を直接活性化していることを解明した。また、逆方向のシグナルの追究として、マスト細胞の受容体を特異的に活性化すると、ATPが放出され神経細胞を活性化することを解明した。また、マスト細胞の活性化により、接着部位から150μmの距離の神経線維に活性化のシグナルが伝達していることを明らかにした。さらに、両者のクロストークには、接着分子N-cadherinやSgISF/SynCAMを介して行われていることを解明することもできた。上頸神経節(SCG)とマスト細胞の相互作用の際には、接着分子はそれぞれがホモフィリックな結合で会合し、液性因子を用いて効率よいクロストークを行っていることが解明された。
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