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2010 Fiscal Year Annual Research Report

疾患関連ILー6/STAT3シグナルの活性化とその制御に関する研究

Research Project

Project/Area Number 20390017
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

松田 正  北海道大学, 大学院・薬学研究院, 教授 (20212219)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 室本 竜太  北海道大学, 大学院・薬学研究院, 助教 (30455597)
関根 勇一  北海道大学, 大学院・薬学研究院, 助教 (20396295)
南保 明日香  北海道大学, 大学院・薬学研究院, 講師 (60359487)
Keywordsサイトカイン / IL-6 / STAT3 / シグナル伝達 / 自己免疫疾患 / 癌 / 炎症 / 免疫
Research Abstract

申請者らはすでにSTAT3結合蛋白としてZIPKやSTAT3核内制御蛋白Daxx、STAT3核内貯留制御因子BARTを同定しており、本年度はこれらの蛋白に加え、新たに同定したSTAT3結合蛋白KAP1やY14の機能解析を行った。特にこれら分子のSTAT3の活性化機構への関与をSTAT3のリン酸化、2量体化、核移行、核排出、DNA結合能、転写活性化等の種々のSTAT3活性化ステップにて検討し、相互作用の詳細な分子メカニズムを明らかにすることに重点を置き、以下の項目の研究を中心に進めた。
1.STAT3リン酸化酵素ZIPK結合蛋白の同定と機能解析
核内におけるSTAT3-ZIPK複合体の生理的意義を明らかにするため、ZIPKをベイトにした酵母two-hybrid法にて新規結合蛋白NLKを同定し、両者の機能的相互作用を解析し、現在論文投稿中である。
2.STAT3核内制御蛋白の機能解析
核蛋白KAP1がSTAT3と結合しその機能を制御することを見出した。両者の機能的相互作用を明らかにし、KAP1を介したSTAT3とNF-kBのクロストークを明らかにし、現在論文投稿中である。
3.STAT3転写制御因子の機能解析
STAT3の核以降に関与する新規STAT3結合蛋白Y14と複合体を形成するMAGOHがSTAT3転写活性化を制御することを明らかにした。さらにDaxxがSTAT3依存的な細胞増殖に抑制的に作用ことも明らかにした。

  • Research Products

    (11 results)

All 2010 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (7 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] BS69 cooperates with TRAF3 in the regulation of Epstein-Barr virus-derived LMP1/CTAR1-induced NF-κB activation.2010

    • Author(s)
      Ikeda O, et.al.
    • Journal Title

      FEBS Lett.

      Volume: 584 Pages: 865-872

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Functional involvement of Daxx in gp130-mediated cell growth and survival in BaF3 cells.2010

    • Author(s)
      Muromoto R, et.al.
    • Journal Title

      Eur.J.Immunol.

      Volume: 40 Pages: 3570-3580

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Interactions of STAP-2 with Brk and STAT3 participate in cell growth of human breast cancer cells.2010

    • Author(s)
      Ikeda O, et.al.
    • Journal Title

      J.Biol.Chem.

      Volume: 285 Pages: 38093-38103

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Toll様受容体の細胞内シグナル伝達経路におけるTyk2の役割の解明2010

    • Author(s)
      黒田誠, ほか
    • Organizer
      第135回日本薬学会北海道支部例会
    • Place of Presentation
      北海道大学学術交流会館、札幌
    • Year and Date
      2010-11-27
  • [Presentation] Wnt/β-カテニンシグナルにおけるZIPKとNLKの機能的相互作用の解析2010

    • Author(s)
      中筋美紗, ほか
    • Organizer
      第135回日本薬学会北海道支部例会(札幌)
    • Place of Presentation
      北海道大学学術交流会館、札幌
    • Year and Date
      2010-11-27
  • [Presentation] アダプター分子STAP-2と乳癌特異的チロシンキナーゼBrkによるSTAT5活性制御機構の解析2010

    • Author(s)
      水嶋明宏, ほか
    • Organizer
      第135回日本薬学会北海道支部例会(札幌)
    • Place of Presentation
      北海道大学学術交流会館、札幌
    • Year and Date
      2010-11-27
  • [Presentation] BS69 negatively regulates the NF-kB activation induced by Epstein-Barr virus-derived LMP12010

    • Author(s)
      Ikeda O, et.al.
    • Organizer
      14^<TH> International Congress of Immunology
    • Place of Presentation
      Kobe international Conyention Center, Japan.
    • Year and Date
      2010-08-24
  • [Presentation] Jun activation domain-binding protein 1 (JAB1)/CSN5 is involved in the regulation of type I interferon signaling2010

    • Author(s)
      Muromoto, R., et al.
    • Organizer
      14th International Congress of Immunology
    • Place of Presentation
      Kobe International Exhibition Hall, Kobe, Japan
    • Year and Date
      2010-08-24
  • [Presentation] Nuclear co-repressor KAP1 negatively regulates TNF-a-induced NF-kB activation2010

    • Author(s)
      Kamitani, S., et al.
    • Organizer
      14th International Congress of Immunology
    • Place of Presentation
      Kobe International Exhibition Hall, Kobe, Japan
    • Year and Date
      2010-08-24
  • [Presentation] アダプター分子STAP-2と乳癌特異的チロシンキナーゼBrkによるSTAT3活性制御機構の解析2010

    • Author(s)
      池田収, ほか
    • Organizer
      第47回 日本生化学会北海道支部例会
    • Place of Presentation
      北海道大学医学部大3講堂
    • Year and Date
      2010-07-23
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.pharm.hokudai.ac.jp/eisei/research.html

URL: 

Published: 2012-07-19  

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