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2009 Fiscal Year Annual Research Report

カイコ感染モデルを基盤とした細菌の病原性発現システムの解明

Research Project

Project/Area Number 20390021
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

関水 和久  The University of Tokyo, 大学院・薬学系研究科, 教授 (90126095)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 垣内 力  東京大学, 大学院・薬学系研究科, 講師 (60420238)
Keywords病原性因子 / 黄色ブドウ球菌 / 自然免疫 / 脂質輸送
Research Abstract

我々は黄色ブドウ球菌の病原性の評価系としてカイコ感染モデルを確立している。黄色ブドウ球菌の溶血毒素はカイコに対して致死効果を示すが、黄色ブドウ球菌の溶血毒素の欠損株はカイコに対する殺傷効果を減弱しない。この結果から、我々はカイコ体内には黄色ブドウ球菌の溶血毒素の産生を抑制する機構が存在するのではないかと考えた。本研究課題では、カイコ体液中の黄色ブドウ球菌の溶血毒素の産生を阻害する因子の精製を試みた。カイコの体液から黄色ブドウ球菌の溶血毒素の産生を阻害する因子を、硫安沈殿、Phosphocellulose、Mono Sカラムクロマトグラフィーにより精製した。精製標品の比活性は66.7units/mg protein、活性の回収率は59%であった。精製標品をゲルろ過カラムにかけたところ、活性とタンパク質の挙動の一致がみられた。ゲルろ過画分の電気泳動により、200kDa、65kDaのタンパク質が検出された。N末端アミノ酸配列の決定から、これらのタンパク質はカイコの脂質輸送タンパク質であるApolipophorinのサブユニットと同定された。精製標品は黄色ブドウ球菌のα溶血素をコードするhla、およびその制御因子であるsaeのプロモーター活性を抑制した。以上の結果は、カイコの体液タンパク質Apolipophorinが黄色ブドウ球菌の病原性を抑制することで、自然免疫を担うことを示唆する。

  • Research Products

    (21 results)

All 2010 2009 Other

All Journal Article (11 results) (of which Peer Reviewed: 11 results) Presentation (4 results) Remarks (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (5 results) (of which Overseas: 2 results)

  • [Journal Article] The cvfC operon of Staphylococcus aureus contributes to virulence via expression of the thyA gene2010

    • Author(s)
      Ikuo M, Kaito C, Sekimizu K
    • Journal Title

      Microb Pathog (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Structure of a virulence regulatory factor CvfB reveals a novel winged-helix RNA binding module2010

    • Author(s)
      Matsumoto Y, Xu Q, Kaito C, Farr C L, Axelrod H L, Chiu H-J, Klock H E, Knuth M W, Miller M D, Elsliger M-A, Deacon A M, Godzik A, Lesly S A, Sekimizu K, Wilsom I A
    • Journal Title

      Structur (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Shuttle vectors derived from pN315 for study of essential genes in Staphylococcus aureus2010

    • Author(s)
      Matsuo M, Kurokawa K, Lee B L, Sekimizu K
    • Journal Title

      Biol Pharm Bull 33

      Pages: 198-203

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Novel RNA polymerase II mutation suppresses transcriptional fidelity and oxidative stress sensitivity in rpb9Delta yeast2010

    • Author(s)
      Koyama H, Ueda T, Ito T, Sekimizu K
    • Journal Title

      Genes Cells 15

      Pages: 151-159

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Distribution of Kakugo virus and its effects on the gene expression profile in the brain of the worker honeybee Apis mellifera L2009

    • Author(s)
      Fujiyuki T, Matsuzaka E, Nakaoka T, Takeuchi H, Wakamo to A, Ohka S, Sekimizu K, Nomoto A, Kubo T
    • Journal Title

      J Virol 83

      Pages: 11560-11568

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Identification of lipoteichoic acid as a ligand for draper in the phagocytosis of Staphylococcus aureus by Drosophila hemocytes2009

    • Author(s)
      Hashimoto Y, Tabuchi Y, Sakurai K, Kutsuna M, Kurokawa K, Awasaki T, Sekimizu K, Nakanishi Y, Shiratsuchi A
    • Journal Title

      J Immunol 183

      Pages: 7451-7460

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Evaluation of target specificity of antibacterial agents using Staphylococcus aureus dd1A mutants and D-cycloserine in a silkworm infection model2009

    • Author(s)
      Kurokawa K, Hamamoto H, Matsuo M, Nishida S, Yamane N, Lee B L, Murakami K, Maki H, Sekimizu K
    • Journal Title

      Antimicrob Agents Chemother 53

      Pages: 4025-4027

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Rapid exchange of bound ADP on the Staphylococcus aureus replication initiation protein DnaA2009

    • Author(s)
      Kurokawa K, Mizumura H, Takaki T, Ishii Y, Ichihashi N, Lee B L, Sekimizu K
    • Journal Title

      J Blol Chem 284

      Pages: 34201-34210

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Prevention of death in bacterium-infected mice by a synthetic antimicrobial peptide, L5, through activation of host immunity2009

    • Author(s)
      Okuyama-Nishida Y, Akiyama N, Sugimori G, Nomura K, Ogawa K, Homma K J, Sekimizu K, Tsujimoto M, Natori S
    • Journal Title

      Antimicrob Agents Chemother 53

      Pages: 2510-2516

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Auxiliary role for d-alanylated wall teichoic acid in Toll-like receptor 2-mediated survival of Staphylococcus aureus in macrophages2009

    • Author(s)
      Shiratsuchi A, Shimizu K, Watanabe I, Hashimoto Y, Kurokawa K, Razanajatovo I M, Park K H, Park H K, Lee B L, Sekimizu K, Nakanishi Y
    • Journal Title

      Immunology (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Silkworm as a model animal to evaluate drug candidate toxicity and metabolism2009

    • Author(s)
      Hamamoto H, Tonoike A, Narushima K, Horie R, Sekimizu K
    • Journal Title

      Comp Biochem Physiol C Toxicol Pharmacol 149

      Pages: 334-339

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Discovery of novel, therapeutically effective antibiotics by using the silkworm infection model2010

    • Author(s)
      関水和久
    • Organizer
      The 5th Japan-Korea Chemical Biology Symposium
    • Place of Presentation
      韓国釜山
    • Year and Date
      20100126-20100128
  • [Presentation] カイコモデルDMにおける観察研究2010

    • Author(s)
      関水和久
    • Organizer
      中頭病院講演会
    • Place of Presentation
      ちばなホール(沖縄)
    • Year and Date
      2010-01-14
  • [Presentation] ヒト病態モデルとしてのカイコ研究の現状と展望2009

    • Author(s)
      関水和久
    • Organizer
      公開シンポジウム「カイコ産業の未来~新産業を創出する遺伝子組換えカイコ~」農業生物資源研究所
    • Place of Presentation
      群馬県庁ビジターセンター
    • Year and Date
      2009-09-10
  • [Presentation] カイコをモデル動物とした試験方法2009

    • Author(s)
      関水和久
    • Organizer
      日本動物実験代替法学会2009年技術講習会
    • Place of Presentation
      臨床研究情報センター(神戸)
    • Year and Date
      2009-08-21
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.f.u-tokyo.ac.jp/~bisei/index.html

  • [Patent(Industrial Property Rights)] 糖尿病予防・改善剤のスクリーニング方法及び糖尿病予防・改善剤のスクリーニング用キット2010

    • Inventor(s)
      関水和久, 松本靖彦
    • Industrial Property Rights Holder
      ゲノム創薬研究所、東京大学
    • Industrial Property Number
      特願2010-34286
    • Filing Date
      2010-02-19
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 血糖低下剤及びそれを添加してなる糖尿病の予防又は病状改善のための飲食品2009

    • Inventor(s)
      関水和久, 小方康至, 松本靖彦
    • Industrial Property Rights Holder
      ゲノム創薬研究所、東京大学
    • Industrial Property Number
      [国際]PCT/JP2009/061978
    • Filing Date
      2009-06-30
    • Overseas
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 植物体由来の自然免疫活性化作用が増強された自然免疫活性化組成物2009

    • Inventor(s)
      関水和久, 浜本洋
    • Industrial Property Rights Holder
      ゲノム創薬研究所、東京大学、イマジングローバルケア
    • Industrial Property Number
      [国際]PCT/JP2009/061332
    • Filing Date
      2009-06-22
    • Overseas
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 自然免疫機能活性化組成物の製造方法及び自然免疫機能活性化組成物2009

    • Inventor(s)
      関水和久, 浜本洋
    • Industrial Property Rights Holder
      ゲノム創薬研究所、東京大学、イマージングローバルケア
    • Industrial Property Number
      特願2009-148108
    • Filing Date
      2009-06-22
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 薬剤の評価方法及び薬剤スクリーニング方法2009

    • Inventor(s)
      関水和久, 松本靖彦, 小方康至
    • Industrial Property Rights Holder
      ゲノム創薬研究所、東京大学
    • Industrial Property Number
      特願2009-251567
    • Filing Date
      2009-11-01

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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