2010 Fiscal Year Annual Research Report
シナプスと核との間の情報交換・伝達に関わる遺伝子発現制御系の解析
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20390023
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| Research Institution | University of Toyama |
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Principal Investigator |
津田 正明 富山大学, 大学院・医学薬学研究部(薬学), 教授 (80132736)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田渕 明子 富山大学, 大学院・医学薬学研究部(薬学), 准教授 (40303234)
福地 守 富山大学, 大学院・医学薬学研究部(薬学), 助教 (40432108)
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| Keywords | BDNF / GPCR / Arc / PACAP / MAL/MKL / CREB / TORC / カルシウム |
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| Research Abstract |
本年度は以下の研究に実績があった。
(1)GPCR誘導性の活動依存的遺伝子発現制御系の解析:GPCR型受容体の活性化によってNMDAレセプター(NMDA-R)活性亢進が起こり、BDNF遺伝子など一連の最初期遺伝子群の誘導が起こる。これは、GPCRの種類によらず一般的に起こる応答である可能性が強い。この際、カルシニューリンの活性化でTORC1が核内に移行し、CREBを活性化することが明らかとなった。この経路は、記憶などの神経可塑性に関連するばかりでなく、この経路の破綻が統合失調症の発症に結びつく可能性が考えられた。
(2)Arc遺伝子発現制御系の解析:すでにGPCR誘導性の活動依存的発現に7kbp上流のSAREが応答していることを明らかにした。BDNFによる誘導には、SAREとともに近位プロモーターも使われ、EgrやSp4が関わっていた。また、中位プロモーターはプロモーター活性を抑制しているが、この領域を欠損すると基本転写活性が上がるとともに、BDNFに対する応答性が上昇した。この中位プロモーターの機能解析は、時差的Arc遺伝子の発現調節とクロマチン構造調節との関連性から興味深い。
(3)MAL/MKLの関わった細胞骨格系遺伝子発現制御系の解析:MAL/MKLの発現状況が神経突起形態に影響を与えること、それにはSRF誘導性の遺伝子発現にSCAIの関わることが明らかとなった。
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Research Products
(21 results)
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[Journal Article] Antibody to varicella-zoster virus immediate-early protein 62 augments allodynia in zoster via brain-derived neurotrophic factor.2010
Author(s)
Hama Y., Shiraki K., Yoshida Y., Maruyama A., Yasuda M., Tsuda M., Honda M., Takahashi M., Higuchi H., Takasaki I., Daikoku T..Tsumoto T.
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Journal Title
J.Virol.84 : 1616-1624, 2010
Volume: 84
Pages: 1616-1624
Peer Reviewed
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[Journal Article] Involvement of the serum response factor coactivator megakaryoblastic leukemia (MKL) in the activin-regulated dendritic complexity of rat cortical neurons.2010
Author(s)
Ishikawa, M., Nishijima, N., Shiota, J., Sakagami, H., Tsuchida, K., Mizukoshi, M., Fukuchi, M. Tsuda, M., Tabuchi, A.
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Journal Title
J.Biol.Chem.
Volume: 285
Pages: 32734-32743
Peer Reviewed
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[Journal Article] Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP) is an upstream regulator of prodynorphin mRNA expression in neurons.2010
Author(s)
Dong, Y.X., Fukuchi, M., Inoue, M., Takasaki, I., Tabuchi, A., Wu, C.F., Tsuda, M.
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Journal Title
Neurosci.Lett.
Volume: 484
Pages: 174-177
Peer Reviewed
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[Journal Article] Activation of tyrosine hydroxylase (TH) gene transcription induced by brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and its selective inhibition through Ca(2+) signals evoked via the N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor2010
Author(s)
Fukuchi, M., Fujii, H., Takachi, H., Ichinose, H., Kuwana, Y., Tabuchi, A., Tsuda, M.
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Journal Title
Brain Res.
Volume: 1366
Pages: 18-26
Peer Reviewed
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[Presentation] G-protein-coupled receptor (GPCR) signaling induces activity-dependent gene expression through the modulation of N-methyl-D-aspartate receptor (NMDA-R) in neurons.2010
Author(s)
Tsuda, M., Fukuchi, M., Watanabe, S., Kuwana, Y., Takasaki, I., Tabuchi, A.
Organizer
The 40^<th> annual Meeting of the Society for Neuro science
Place of Presentation
San Diego, USA
Year and Date
2010-11-17
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[Presentation] MKL, an actin-binding coactivator for SRF, is involved in TGF-beta family-induced alteration of dendritic morphology and transcriptional activity in rat cortical neurons.2010
Author(s)
Ishikawa, M., Nishijima, N., Shiota, J, Sakagami, H., Tsuchida, K., Tsuda, M., Tabuchi, A.
Organizer
The 40^<th> annual Meeting of the Society for Neuro science
Place of Presentation
San Diego, USA
Year and Date
2010-11-16
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[Presentation] Isolation and characterization of rat SRF coactivator MKL1 splice variants differentially expressed in the developing brain.2010
Author(s)
Tabuchi, A., Hakamata, T., Ishikawa, M., Shiota, J., Shoji, S., Fukuchi, M., Tsuda, M.
Organizer
The 40^<th> annual Meeting of the Society for Neuro science
Place of Presentation
San Diego, USA
Year and Date
2010-11-16
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