2010 Fiscal Year Annual Research Report
プロスタノイド受容体クラスターによる生体調節の全貌解明と医薬応用
Project/Area Number |
20390024
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Research Institution | Kyoto University |
Principal Investigator |
杉本 幸彦 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 教授 (80243038)
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Keywords | プロスタグランジン / 発生 / 発現プロファイル / 生殖腺分化 / ノックアウトマウス / GPCR |
Research Abstract |
1)Ca共役型受容体クラスター: FP受容体欠損マウスでは、黄体退縮不全により分娩が消失するが、卵巣切除により分娩が回復する。ところが、卵巣切除による分娩は、インドメタシンで遅延しPG投与で回復したことから、FP以外のCa共役PG受容体が分娩誘導に寄与することが示唆された。そこで研究代表者は、Ca共役型PG受容体クラスターの欠損マウスを作成し、その卵巣切除による分娩を調べたところ、本マウスはFP欠損マウスに比して分娩が顕著に遅延し、胎児は全て死亡した。従って、Ca共役型PG受容体は、正常分娩時の子宮収縮に必須の役割を果たすことが判明した。 2)cAMP共役型受容体クラスター: 排卵・受精時の卵丘におけるPG受容体シグナルの役割を検討するため、野生型ならびにEP2受容体欠損マウスの卵丘細胞の遺伝子発現プロファイルを経時的に解析したところ、EP2欠損卵丘では、COX-2やEP4の発現が顕著に低下することを見出した。従って、卵丘細胞では、COX2-PG-受容体-cAMP経路のポジティブフィードバック機構が存在し、排卵を促進する可能性が示唆された。 3)PG受容体クラスターの種間保存性: zebrafishにおける機能的なプロスタノイド受容体cDNAを単離・同定した。プロスタノイド受容体は、哺乳類でcAMP共役型とCa共役型クラスター各4種類の計8種類存在するが、zebrafishでは、各クラスター6種類ずつの計12種類の受容体として存在することを見出した。従って、魚類では多種類のプロスタノイド受容体が哺乳類よりもさらに細分化された機能を発揮すると考えられた。
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[Journal Article] Abnormal epithelial cell polarity and ectopic epidermal growth factor receptor (EGFR) expression induced in Emx2 KO embryonic gonads.2010
Author(s)
Kusaka, M., Katoh-Fukui, Y., Ogawa, H., Miyabayashi, K., Baba, T., Shima, Y., Sugimoto, Y., Morohashi, K, et al.
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Journal Title
Endocrinology
Volume: 151
Pages: 5893-5904
Peer Reviewed
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[Journal Article] COX-2 and prostaglandin EP3/EP4 signaling regulate the tumor stromal proangiogenic microenvironment via CXCL12-CXCR4 chemokine systems.2010
Author(s)
Katoh, H., Hosono, K., Ito, Y., Suzuki, T. Ogawa, Y., Kubo, H., Sugimoto, Y., Narumiya, S., Majima, M., et al.
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Journal Title
Am.J.Pathol.
Volume: 176
Pages: 1469-1483
Peer Reviewed
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[Journal Article] Roles of Prostaglandin E2-EP1 Receptor Signaling in Regulation of Gastric Motor Activity and Emptying.2010
Author(s)
Mizuguchi, S., Ohno, T., Hattori, Y., Ae, T., Minamino, T., Satoh, T., Arai, K., Saeki, T., Hayashi, I., Sugimoto, Y., et al.
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Journal Title
Am.J.Physiol.Gastrointest.Liver Physiol.
Volume: 299
Pages: G1078-G1086
Peer Reviewed
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[Journal Article] Recruited bone marrow cells expressing the EP3 prostaglandin E receptor subtype enhance angiogenesis during chronic inflammation.2010
Author(s)
Ueno, T., Suzuki, T., Oikawa, A., Hosono, K., Kosaka, Y., Amano, H., Kitasato, H., Ito, Y., Sugimoto, Y., Narumiya, S., et al.
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Journal Title
Biomed.Pharmacother.
Volume: 64
Pages: 93-100
Peer Reviewed
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[Journal Article] Host prostaglandin EP3 receptor signaling relevant to tumor-associated lymphangiogenesis.2010
Author(s)
Kubo, H., Hosono, K., Suzuki, T., Ogawa, Y., Kato, H., Kamata, H., Ito, Y., Amano, H., Sugimoto.Y., Narumiya, S., et al.
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Journal Title
Biomed.Pharmacother.
Volume: 64
Pages: 101-106
Peer Reviewed
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