Studies on synthetic antioxidants for prevention of oxidative stress-related diseases

2010 Fiscal Year Self-evaluation Report

• Project/Area Number: 20390038
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Drug development chemistry
• Research Institution: National Institute of Health Sciences
• Principal Investigator: FUKUHARA Kiyoshi National Institute of Health Sciences, 有機化学部, 室長 (70189968)
• Project Period (FY): 2008 – 2012
• Keywords: 生活習慣病 / アルツハイマー / 抗酸化剤 / カテキン / ポリフェノール

Research Abstract

本研究は天然抗酸化剤の多様な生物活性に着目し,カテキンおよびレスベラトロールをファーマコフォアとした生活習慣病の予防および治療薬を開発する.具体的には我々が開発した天然抗酸化剤の誘導体(レスベラトロール誘導体,平面型カテキン誘導体およびビタミンE誘導体)の多様な生物活性に着目し,対象とする生活習慣病への治療効果を最大限に発揮させる目的で、生物活性のさらなる増強および薬物動態の制御に有効な誘導化を行う.そして各病態に対する治療効果を明らかにすることによって医薬品としての有効性を評価する.
(1)C型肝炎の肝癌への移行の予防薬,脳・心血管系疾患改善薬として生物活性および薬物動態の制御された平面型カテキン誘導体の設計と合成を行う.
(2)レスベラトロールの構造変換(水酸基の位置および数の変換)を行うことにより,糖尿病および脳心血管系疾患の予防および治療薬の設計と合成を行う.
(3)合成した化合物について,抗酸化能の解析および目的とする疾患の予防および治療に関連する生物試験を行い,医薬品としての有効性を評価する.

Research Products

• [Journal Article] Intramolecular base-accelerated radical-scavenging reaction of a planar catechin derivative having a lysine moiety (2009)
  • Author(s): K.Fukuahra, I.Nakanishi, K.Ohkubo, Y.Obara, A.Tada, K.Imai, A.Ohno, A.Nakamura, T.Ozawa, S.Urano, S.Saito, S.Fukuzumi, K.Anzai, N.Miyata, H.Okuda
  • Journal Title: Chem.Comm. Pages: 6180-6182
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Novel Ninhydrin adduct of catechin with potent antioxidative activity (2009)
  • Author(s): K.Fukuhara, A.Ohno, I.Nakanishi, K.Imai, A.Nakamura, K.Anzai, N.Miyata, H.Okuda
  • Journal Title: Tetrahedron Lett. 50 Pages: 6989-6992
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Effect of Methyl Substitution on Antioxidative Property and Genotoxicity of Resveratrol (2008)
  • Author(s): K.Fukuhara, I.Nakanishi, A.Matsuoka, T.Matsumura, S.Honda, M.Hayashi, T.Ozawa, N.Miyata, S.Saito, N.Ikota, H.Okuda
  • Journal Title: Chem.Res.Toxicol. 21 Pages: 282-287
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Characterization of tea cultivated at four different altitudes using 1H NMR analysis coupled with multivariate statistics
  • Author(s): A.Ohno, K.Oka, C.Sakuma, H.Okuda, K.Fukuhara
  • Journal Title: J.Agri.Food Chem. in press.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 1H NMR-based metabolomics approach for mechanistic insight into acetaminophen induced hepatotoxicity
  • Author(s): K.Fukuhara, A.Ohno, Y.Ando, T.Yamato, H.Okuda
  • Journal Title: Drug.Metab.Pharm. in press.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Planar catechin derivatives incorporating basic amino acids for chemoprevention of oxidative stress related diseases (2011)
  • Author(s): K.Fukuhara
  • Organizer: International Symposium on Free Radical Research : Contribution to Medicine
  • Place of Presentation: Kyoto
  • Year and Date: 2011-01-20
• [Presentation] Synthesis of Conformationally Constrained Epigallocatechin Analogue as a Promising Antioxidant (2010)
  • Author(s): K.Fukuhara
  • Organizer: SFRBM's 17th Annual Meeting
  • Place of Presentation: Orlando
  • Year and Date: 2010-11-17
• [Presentation] (2010)
  • Author(s): K.Fukuhara
  • Organizer: 240^<th> American Chemical Society National Meeting & Exposition
  • Place of Presentation: Boston
  • Year and Date: 2010-08-23
• [Presentation] 天然カテキンの生物活性制御を目的とした化学修飾法の開発 (2009)
  • Author(s): 福原潔
  • Organizer: 第62回日本酸化ストレス学会学術集会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 2009-06-11
• [Presentation] ニンヒドリンの反応特性を利用した新規カテキン誘導体の合成 (2009)
  • Author(s): 福原 潔
  • Organizer: 日本薬学会第129年会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2009-03-26