2008 Fiscal Year Annual Research Report
侵害刺激受容チャネルを経由した化学物質の接触感作促進(アジュバント)作用の解明
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20390041
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| Research Institution | University of Shizuoka |
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Principal Investigator |
今井 康之 University of Shizuoka, 薬学部, 教授 (80160034)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
黒羽子 孝太 静岡県立大学, 薬学部, 助教 (90333525)
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| Keywords | アレルギー・ぜんそく / 衛生 / 免疫学 / 薬学 / 神経科学 |
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| Research Abstract |
化学物質過敏症の感作過程に影響力を持つアジュバント作用(抗原による感作を助ける作用)のある化学物質の検索に有効な試験管内の方法の一つとして、アジュバント候補化合物の侵害刺激受容体(TRPチャネル)の作動活性と、接触過敏症モデルにおけるアジュバント作用の関連性を調べた。フタル酸ジブチル(DBP)をはじめとする様々なフタル酸エステル(アルキル鎖炭素数1〜9)について、フルオレッセインイソチオシアネート(FITC)をハプテンとするマウス接触性皮膚炎モデルを用いてアジュバント作用を、TRPA1またはTRPV1を強制発現させたCHO細胞を用いてTRPチャネル作動活性を比較した。細胞にカルシウム蛍光指示薬Fluo-4をあらかじめ取り込ませておき、蛍光測定により細胞内カルシウム濃度上昇を調べ、TRPチャネル作動活性として評価した。TRPA1およびTRPV1作動活性とアジュバント作用の間に相関性が認められた。さらにフローサイトメトリーを用いて、皮膚感作局所から所属リンパ節へのFITC提示樹状細胞の移動が、TRPチャネル作動性のあるフタル酸エステルによって促進されることを明らかにした。一方、種々のハプテンを用いてDBPのアジュバント作用を調べたところ、ヘルパーT細胞の分極化傾向にかかわらずアジュバント作用が認められなかった。
具体的には、Th1型としてジニトロフルオロベンゼン(DNFB)およびオキサゾロン、Th2型としてはTrimellitic anhydride (TMA), Toluene-2,4-diisocyanate(TDI)および4,4'-methylenebis(phenyl isocyanate)(MDI)があげられる。
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