2008 Fiscal Year Annual Research Report
抗がん剤反応性の個体差解明とバイオマーカー開発をめざしたプロテオーム解析
| Project/Area Number |
20390049
|
|---|
| Research Institution | Keio University |
|---|
Principal Investigator |
谷川原 祐介 Keio University, 医学部, 教授 (30179832)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
渡辺 光博 慶應義塾大学, 医学部, 准教授 (10450842)
|
|---|
| Keywords | 個別化医療 / 抗癌剤 / 薬剤反応性 / 個人差 / バイオマーカー / プロテオーム / SELDI-TOF MS / オキサリプラチン |
|---|
| Research Abstract |
本研究は、抗がん剤感受性と相関して発現変動するタンパク質を見出し、薬効の個人差要因の解明と薬剤反応性の指標となるバイオマーカー開発を目的とする。
11種類のヒト大腸癌細胞を用いた検討において、オキサリプラチン感受性と強い相関を示す11.1kDaタンパク質をSurface-enhanced laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry(SELDI-TOF MS)を用いて見出した。平成20年度はこのタンパク質の同定を行った。まず等電点と相対分子質量を推定し、本タンパク質の高発現細胞HT-29および低発現細胞COLO320を比較して、二次元電気泳動法およびLCMS-IT-TOFによりMS/MS分析した。その結果、この11.1kDaタンパク質はprotein S100A10であると同定した。S100A10の発現は、抗S100A10モノクローナル抗体を用いたウエスタンブロット法により確認した。さらに、複数のヒト大腸癌細胞を用いた検討において、オキサリプラチン低感受性細胞では高感受性細胞と比べてS100A10が高発現を示すことを確認し、本タンパク質が薬剤反応性と強く関わっていることが示唆された。
次年度は、S100A10の機能解析、薬剤反応性に関わる機序解明を進めるとともに、患者の血液試料中におけるS100AlO発現について検討する。
|
