• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2009 Fiscal Year Annual Research Report

グレリンの膵ホルモン立証、インスリン分泌・糖代謝制御機構解明と糖尿病治療への展開

Research Project

Project/Area Number 20390061
Research InstitutionJichi Medical University

Principal Investigator

矢田 俊彦  Jichi Medical University, 医学部, 教授 (60166527)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 出崎 克也  自治医科大学, 医学部, 准教授 (90337329)
中田 正範  自治医科大学, 医学部, 准教授 (10305120)
加計 正文  自治医科大学, 医学部, 教授 (90214270)
Keywordsグレリン / インスリン分泌 / 糖代謝 / 膵島 / Kチャネル / cAMP / GHS-R / β細胞
Research Abstract

1. ラットから単離した膵島シングル細胞からのグレリン分泌をCell Immunoblot法により検出し、その後細胞を抗インスリン・抗グルカゴン抗体で染色した結果、β細胞・α細胞からのグレリン分泌が検出された。
2. Prepro-Ghrelin-floxマウスを作成し、インスリンプロモーター制御Creトランスジェニックマウスとの交配により、β細胞特異的グレリン欠損マウスを作成した。今後これを戻し交配し、固体および膵島レベルのインスリン分泌の変化を解析し、β細胞グレリンのインスリン分泌制御における役割を検討する準備が整った。
3. 摂食中枢や下垂体細胞でグレリン作用を仲介するグレリン受容体であるGHS-Rの遺伝子欠損マウスにおいて、グレリンのインスリン分泌抑制作用が消失していたことから、β細胞におけるグレリン作用もGHS-Rを介することが判明した。
4. ラットβ細胞内代謝を保持したperforatedモードのパッチクランプ法を用い、膜透過型cAMPアナログ/阻害剤を用いてβ細胞内cAMP濃度を上方/下方固定した条件下でKvチャネル電流測定を行い、グレリンによるKvチャネル活性化の一部はcAMP濃度低下により仲介されることが判明した。
5. 以上の結果より、グレリンは膵島β・α細胞から分泌されてautocrine/paracrine経路によりβ細胞GHS-Rに作用し、一部分cAMP濃度低下を介してKvチャネルを活性化してインスリン分泌を抑制する機構が明らかとなった。

  • Research Products

    (18 results)

All 2010 2009 Other

All Journal Article (10 results) (of which Peer Reviewed: 9 results) Presentation (6 results) Remarks (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] PDK1/FoxO1 pathway in POMC neurons regulates Pomc expression and food intake2010

    • Author(s)
      Iskandar K
    • Journal Title

      Am.J.Physiol.Endocrinol.Metab. 298

      Pages: E787-E798

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Reconstruction-dependent recovery from anorexia and time-related recovery of regulatory ghrelin system in gastrectomized rats2010

    • Author(s)
      Koizumi M
    • Journal Title

      International J.Peptides (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Peripheral administration of nesfatin-1 reduces food intake in mice : the lentin-independent mechanism2009

    • Author(s)
      Shimizu H
    • Journal Title

      Endocrinology 150

      Pages: 662-671

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Body fat mass reduction and up-regulation of uncoupling protein by novel lipolysis-promoting plant extract2009

    • Author(s)
      Mori S
    • Journal Title

      Int.J.Biol.Sci. 5

      Pages: 311-318

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A selective small molecule GLP-1 secretagogue acting via depolarization and Ca^<2+> influx2009

    • Author(s)
      Eiki J
    • Journal Title

      J.Endocrinology 201

      Pages: 361-367

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Regulation of voltage-gated K^+ channels by glucose metabolism in pancreatic β-cells2009

    • Author(s)
      Yoshida M
    • Journal Title

      FEBS Lett. 583

      Pages: 2225-2230

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Nesfatin-1 evokes Ca^<2+> signaling in isolated vagal afferent neurons via Ca^<2+> influx through N-type channels2009

    • Author(s)
      Iwasaki Y
    • Journal Title

      Biochem.Biophys.Res.Commun. 390

      Pages: 958-962

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Nesfatin-1-regulated oxytocinergic signaling in the paraventricular nucleus causes anorexia through a leptin-independent melanocortin pathway2009

    • Author(s)
      Maejima Y
    • Journal Title

      Cell Metabolism 10

      Pages: 355-365

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Enhancement of lipolytic responsiveness of adipocytes by novel plant extract in rat2009

    • Author(s)
      Mori S
    • Journal Title

      Exp.Biol.Med.(Maywood) 234

      Pages: 1445-1449

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article]2009

    • Author(s)
      矢田俊彦
    • Journal Title

      日本肥満学会誌:肥満研究 中枢グルコース感知と全身代謝・摂食調節:開拓的研究とその継承(日本肥満学会)

      Pages: 14-19

  • [Presentation] Ghrelin receptor antagonist improves glucose intolerance in type 2 diabetic GK rats2010

    • Author(s)
      Damdindorj B
    • Organizer
      14^<th> International Congress of Endocrinology
    • Place of Presentation
      Kyoto, Japan
    • Year and Date
      20100326-20100330
  • [Presentation] Ghrelin receptor antagonist enhances glucose-induced insulin release in type 2 diabetic GK rats2009

    • Author(s)
      Damdindorj B., Dezaki K.,Sone H., Yaguchi T., Kakei M., Yada T.
    • Organizer
      The 2009 International Symposium on Ghrelin
    • Place of Presentation
      Tokyo, Japan
    • Year and Date
      20091118-20091120
  • [Presentation] Ghrelin activates voltage-dependent K^+ channels by modulation of cAMP/PKA signaling in islet β-cells2009

    • Author(s)
      Dezaki K., Damdindorj B., Yoshida M., Kakei M., Yada T.
    • Organizer
      The 2009 International Symposium on Ghrelin
    • Place of Presentation
      Tokyo, Japan
    • Year and Date
      20091118-20091120
  • [Presentation] Excessive expression and activity of Kv2.1 channels in islet β-cells of type 2 diabetic GK rats2009

    • Author(s)
      Dezaki K., Damdindorj B., Ando A., Yoshida M., Kakei M., Yada T.
    • Organizer
      45^<th> EASD Annual Meeting
    • Place of Presentation
      Vienna, Austria
    • Year and Date
      20090929-20091002
  • [Presentation] Ghrelin receptor antagonist potentiates glucose-induced insulin release in diabetic GK rats2009

    • Author(s)
      Damdindorj B
    • Organizer
      The 36th International Congress of Physiological Sciences(IUPS)
    • Place of Presentation
      Kyoto, Japan
    • Year and Date
      20090727-20090801
  • [Presentation] Kv2.1 channel blockers enhance glucose-induced cytosolic Ca^<2+> increases and insulin release in islet β-cells of type 2 diabetic rats2009

    • Author(s)
      Dezaki K
    • Organizer
      The 36th International Congress of Physiological Sciences(IUPS)
    • Place of Presentation
      Kyoto, Japan
    • Year and Date
      20090727-20090801
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.jichi.ac.jp/physio2/physiol_new_HP2008/index.htm

  • [Patent(Industrial Property Rights)] 組成物、保護/再生促進組成物、及び Camp 産生促進組成物2009

    • Inventor(s)
      矢田俊彦(届出・代表)
    • Industrial Property Rights Holder
      自治医科大学
    • Industrial Property Number
      特願2009-127901
    • Filing Date
      2009-05-27

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi