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2009 Fiscal Year Annual Research Report

神経細胞死をターゲットとした神経変性疾患治療法の開発

Research Project

Project/Area Number 20390072
Research InstitutionTokyo Medical University

Principal Investigator

松岡 正明  Tokyo Medical University, 医学部, 教授 (70222297)

Keywordsアルツハイマー病 / ALS / 神経細胞死 / ヒューマニン / TGFbeta2
Research Abstract

アルツハイマー病(AD)および筋萎縮性側索硬化症(ALS)を対象疾患とし、1)神経細胞死機序解明の基礎研究と2)内在性神経細胞死抑制因子の基礎研究/前臨床試験研究の2年目を行った。
1.TGFβ2説におけるPS1/PS2の役割の検討。PS1/PS2はTGFβ2/APP/JNK細胞死シグナル伝達系に必須である。PSと結合するMOCAはTGFβ2/APP/JNKシグナル伝達系およびmutant PS1やPS2によって引き起こされる細胞死経路を結びつけるキー分子であることを明らかにした。また、TAG-1がTGFβ2とAPPの結合を競合阻害する機能を持つことを示した。2.ヒューマニン(HN)様分子EHの機能解析。HNと類似の活性を示す分子EHがHN受容体を介してAD神経細胞死を抑制し、その活性はHNよりも遥かに強力であることを示した。またAD動物モデルの認知症状を改善することを発見した。3.HN作用を有する小分子のスクリーニング。活性の強いHN様小分子はin vitro構成系で、HNと同様にCNTFR/WSX-1/gp130の3量体を誘導することをしめした。4.HNの前臨床試験。(A)Colivelinの経鼻投与でcolivelin-biotinが脳内移行することをELISAを用いて示した。(B)染色体異常試験でcolivelinは陰性であることを示した。5.ALS発症機序解明研究。ER stress存在下では、ALSの多くで封入体の成分として同定されたTDP-43の分解がおこることを初めて発見した。また、この分解によってTDP-43の運動神経細胞死が抑制されることを示した。また、我々が発見したAKT3結合因子BTBD10のC.elegansホモローグをノックアウトするとpatch神経細胞死が誘導されることを発見した。

  • Research Products

    (8 results)

All 2010 2009

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] TAG-1 is an inhibitor of TGF β 2-induced neuronal death via amyloid β precursor protein2010

    • Author(s)
      Tachi N, Hashimoto Y, Nawa M, Matsuoka M.
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications 394

      Pages: 119-125

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Transforming Growth Factor β2 Level is Elevated in Neurons of Alzheimer's Disease's Brains.2010

    • Author(s)
      Noguchi M, Nawa M, Okamoto K, Aiso S, Matsuoka M.
    • Journal Title

      International Journal of Neuroscience 120

      Pages: 168-175

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Humanin and the receptors for Humanin.2010

    • Author(s)
      Matsuoka M, Hashimoto Y
    • Journal Title

      Molecular Neurobiology 41

      Pages: 22-28

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Humanin inhibits neuronal cell death by interacting with a cytokine receptor complex or complexes involving CNTF receptor alfa/WSX-1/gp130.2009

    • Author(s)
      Hashimoto Y, Kurita M, Aiso S, Nishimoto I, Matsuoka M.
    • Journal Title

      Molecular Biology of the Cell 20

      Pages: 2864-2873

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Identification of soluble WSX-1 not as a dominant-negative but as an alternative functional subunit of a receptor for an anti-Alzheimer's diseaserescue factor Humanin.2009

    • Author(s)
      Hashimoto Y, Kurita M, Matsuoka M.
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications 389

      Pages: 95-99

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Transforming Growth Factor β2 Level is Elevated in Neurons of Alzheimer's Disease's Brains.2010

    • Author(s)
      名和幹朗、野口敦、相磯貞和、松岡正明
    • Organizer
      第83回日本薬理学会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2010-03-17
  • [Presentation] TAG-1 inhibits neuronal cell death induced by interaction between TGF β2 and APP.2010

    • Author(s)
      太知信之、橋本祐一、名和幹朗、松岡正明
    • Organizer
      第83回日本薬理学会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2010-03-17
  • [Presentation] A novel secreted antagonist of the neuroprotective peptide Humanin.2009

    • Author(s)
      A.Caricasole, L.Rossini, Y.Hashimoto, M.Kurita, C.Scali, R.Roncarati, L.Trabalzini, M.Matsuoka, G.C.Terstappen.
    • Organizer
      Society for Neuroscience 39th annual meeting 2009
    • Place of Presentation
      Chicago
    • Year and Date
      2009-10-20

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Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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