2009 Fiscal Year Annual Research Report
Met/HGF受容体シグナル伝達能のON-OFF制御を介した組織再生制御の研究
| Project/Area Number |
20390077
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
松本 邦夫 Kanazawa University, がん研究所, 教授 (90201780)
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| Keywords | HGF / Met / 組織再生 / シグナル伝達 / 細胞増殖因子 |
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| Research Abstract |
なぜ過剰な細胞増殖に至ることなく再生を完了するかを理解することは、組織の再生と恒常性、がん進展の理解につながる。HGF-Met系は組織再生を担っているが、無傷の組織ではたとえHGFが結合してもMet受容体はOFFに抑制されている。そのメカニズムとしてMet受容体juxtamembrane(JM)領域とJM領域内にあるMet-Ser985のリン酸化に着目した。本研究はJM領域を介したMet抑制機能と生理的意義を明らかにすることを目的としている。本年度は以下の研究成果を得た。
1.Met-Ser985リン酸化の生理的意義を理解するため、初代培養肝細胞系ならびに肝臓の傷害・再生系を用いた。Ser985がリン酸化された状態ではHGFによるMet活性化が抑制され、それと一致してHGFの生物活性は発揮されなかった。無傷の肝臓ではSer985がリン酸化されている一方、CC14による肝傷害を引き金にSer985の脱リン酸化が引き起こされ、それと相反的にMetチロシンリン酸化が引き起こされた。Ser985リン酸化によりなぜHGFによるMet活性化が抑制されるか、その機構を解析している。
2.JM領域の生化学的・細胞生物学的意義を明らかにするため、(Trk-(+/-)JM-Met)キメラMet受容体をTet-ON/OFF制御のもと安定発現する細胞を調製した。これら細胞をコラーゲングル内で培養し、NGF刺激によってMet活性化に特徴的な管腔形成が誘導されることを確認した。
3.ΔJM-Metノックインマウスは、ホモ欠損の場合、臓器形成不全により胎生致死あるいは生後まもなく死亡した。現在、詳しい解析を進めている。
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[Journal Article]2009
Author(s)
中村隆弘, 極本邦夫, 他
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Journal Title
がん分子標的治療Vol. 7 No. 2(メディカルレビュー社)
Pages: 92-101
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[Journal Article]2009
Author(s)
福田一弘, 松本邦夫, 他
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Journal Title
「バイオ医薬開発技術とシーズ」(山本重夫監修)(シーエムシー出版)
Pages: 66-78
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[Journal Article]2009
Author(s)
鈴木芳典, 松本邦夫
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Journal Title
Surgery Frontier vol. 16(メディカルレビュー社)
Pages: 466-470
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