2009 Fiscal Year Annual Research Report
細胞老化シグナルの生体内ダイナミクスとその役割の解明
| Project/Area Number |
20390094
|
|---|
| Research Institution | Japanese Foundation For Cancer Research |
|---|
Principal Investigator |
原 英二 Japanese Foundation For Cancer Research, 癌研究所がん生物部, 部長 (80263268)
|
|---|
| Keywords | 癌 / 老化 / イメージング / シグナル伝達 / ストレス |
|---|
| Research Abstract |
細胞老化反応の生体内ダイナミクスを解明することを目的として、細胞老化の誘導に中心的な役割を担っているp16^<INK4a>遺伝子やp21^<Waf1>遺伝子及びそれらの発現を調節する作用を持つことが知られている遺伝子群について、遺伝子発現をマウスの生体内でインビボ・イメージングすることを試みた。既にp16^<INK4a>及びp21^<Waf1>に関してはルシフェラーゼを用いたインビボ・イメージングシステムの構築に成功しているので、それらのシステムを用いて、(1)マウスを通常に老化させた場合、(2)高脂肪食を与えて飼育することで肥満させた場合、(3)特定の遺伝子をノックアウトして早老症にした場合、の各々の条件下でp16^<INK4a>及びp21^<Waf1>遺伝子の発現の体内動態を解析した。その結果、p16^<INK4a>遺伝子は、通常の加齢の場合、様々な臓器(特に、リンパ節、脾臓、小腸、膵臓等)で発現が著しく上昇し、それらの臓器ではDNAダメージの蓄積とDNMTIの発現レベルの低下が認められた。しかし、p21^<Waf1>遺伝子の発現については腎臓以外の臓器では加齢に伴う発現レベルの上昇が認められなかった。高脂肪食を与えて肥満させた場合には、腹部や精巣周囲の脂肪組織と肝臓においてp16^<INK4a>とp21^<Waf1>遺伝子の両方の発現レベルが顕著に増加していた。現在これらの組織においてDNAダメージの有無や、p16^<INK4a>およびp21^<Waf1>遺伝子の発現調節因子の挙動を解析中である。また、KlotoマウスやBmi-1ノックアウトマウスなどの早老症マウスとp16^<INK4a>イメージングマウスやp21^<Waf1>イメージングマウスを交配させたマウスを用いた解析を進行中であり、これらの解析を通して、細胞老化反応の生体内ダイナミクスとその役割を明らかにできると期待される。
|
