2010 Fiscal Year Annual Research Report
14番染色体インプリンティング異常症の臨床スペクトラムとその発症機序の解明
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20390101
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| Research Institution | National Research Institute for Child Health and Development |
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Principal Investigator |
鏡 雅代 独立行政法人国立成育医療研究センター, 分子内分泌研究部, 上級研究員 (70399484)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高田 修治 独立行政法人国立成育医療研究センター, システム発生・再生医学研究部, 室長 (20382856)
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| Keywords | インプリンティング / 遺伝子調節 / 胎盤 / 臨床像 / 成長障害 |
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| Research Abstract |
母性発現遺伝子であるRTL1as上に存在するmicroRNAによる父性発現遺伝子であるRTL1に対するRNA干渉による抑制機構はマウスでは明らかであるが、ヒトでは不明である。また、14番染色体インプリンティング遺伝子の胎盤における機能も不明である。そこで、胎盤過形成を呈する14番染色体父親性ダイソミー(upd(14)pat)および類縁疾患患者の胎盤解析、本領域の父親由来アレルの重複をもつ症例の胎盤表現型解析から、ヒト14番染色体インプリンティング遺伝子の胎盤における機能、遺伝子発現制御機構を明らかにすることを目的に研究を進めた。
14番染色体インプリンティング遺伝子のDLK1とRTL1は父親由来アレルから発現しタンパクをコードする。これらの遺伝子の免疫染色では、ともに、ヒト胎盤絨毛内の血管内皮細胞に限局した発現を認めた。さらに、upd(14)patに特徴的な胎盤過形成を認めるupd(14)patの2症例、微小欠失の1症例において、RTL1は全例で過剰発現を、DLK1はupd(14)pat症例にのみ過剰発現を認めた。さらに、2例のupd(14)pat胎盤を用いた発現解析は、DLK1において約3-4倍、RTL1において10倍-34倍の過剰発現、母性発現遺伝子の発現消失を示した。以上の結果は、RTL1の過剰発現がupd(14)patに特徴的な胎盤過形成を引き起こしていることを示している。さらに、14番染色体インプリンティング領域の父親由来の重複症例において、胎盤過形成が認められていないことから、母親由来のRTL1as上のmicroRNAsがRNA干渉によりトランスに父親由来の2コピーのRTL1の発現を胎盤過形成が生じる閾値以下に抑制したと考えられ、RTL1as上に存在する5つのmicroRNAがRTL1をRNA干渉のメカニズムで抑制することをヒトで初めて明らかとした。
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[Journal Article] The 1G-DMR and the MEG3-DMR at Human Chromosome 14q32.2 : Hierarchical Interaction and Distinct Functional Properties as Imprinting Control Centers.2010
Author(s)
Kagami M, J O'Sullivan M, Green AJ, Watabe Y, Arisaka O, Masawa N, Matsuoka K, Fukami M, Matsubara K, Kato F, Ferguson-Smith AC, Ogata T.
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Journal Title
PLoS Genetics
Volume: 6(6)
Pages: e1000992
Peer Reviewed
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[Journal Article] A Parthenogenetic Female with a Silver-Russell Syndrome-like Phenotype and a 45,X Cell Lineage Accompanied by Biparentally Derive Autosomes.2010
Author(s)
Yamazawa K, Nakabayashi K, Kagami M, Satoh T, Hata K, Saitoh S, Nagai T, Horikawa R, Hizuka N, Ogata T.A
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Journal Title
Journal of Medical Genetics
Volume: 47(11)
Pages: 782-785
Peer Reviewed
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[Presentation] Hierarchical interaction and distinct functional properties of the IG-DMR and the MEG3-DMR at the human chromosome 14q32.2 imprinted region.2010
Author(s)
Masayo Kagami, Maureen J O'Sullivan, Andrew J Green, Yoshiyuki Watabe , Osamu Arisaka, Toshiro Nagai, Shuji Takada, Maki Fukami, Kazuki Yamazawa, Keiko Matsubara, Fumiko Kato, Anne C Ferguson-Smith, Tsutomu Ogata
Organizer
International Snmposium on Pediatric Endocrinology
Place of Presentation
Tokyo
Year and Date
20100000
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[Presentation] The IG-DMR and the MEG3-DMR at Human Chromosome 14q32.2 : Hierarchical Interaction and Distinct Functional Properties as Imprinting Control Centers2010
Author(s)
Masayo Kagami, Maureen J O' Sullivan, Andrew J Green, Yoshiyuki Watabe, Osamu Arisaka, Nobuhide Masawa, Kentarou Matsuoka, Maki Fukami, Keiko Matsubara, Fumiko Kato, Anne C Ferguson-Smith, Tsutomu Ogata.
Organizer
International Symposium on Epigenome Network , Development and Reprograming of Germ Cells
Place of Presentation
Fukuoka
Year and Date
2010-11-23
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[Presentation] Hierarchical interaction and distinct functional properties of the IG-DMR and the MEG3-DMR at the human chromosome 14q32.2 imprinted region.2010
Author(s)
Masayo Kagami, Maureen J O'Sullivan, Andrew J Green, Yoshiyuki Watabe, Osamu Arisaka, Toshiro Nagai, Shuji Takada, Maki Fukami, Kazuki Yamazawa, Keiko Matsubara, Fumiko Kato, Anne C Ferguson-Smith, Tsutomu Ogata.
Organizer
14^<th> International Congress of Endocrinology
Place of Presentation
Kyoto
Year and Date
2010-03-29
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