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2009 Fiscal Year Annual Research Report

上皮細胞膜上におけるプロテアーゼ活性調節とその異常による病態の解析

Research Project

Project/Area Number 20390114
Research InstitutionUniversity of Miyazaki

Principal Investigator

片岡 寛章  University of Miyazaki, 医学部, 教授 (10214321)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 竹田 直樹  熊本大学, 生命資源・研究支援センター, 助教 (90304998)
KeywordsHAI-1 / 上皮細胞 / conditional knockout / 膜型プロテアーゼインヒビター / 膜型プロテアーゼ / 上皮形態形成 / HGF activator / macrophage-stimulating protein
Research Abstract

細胞膜結合型セリンプロテアーゼインヒビターHAI-1とその標的プロテアーゼによる細胞周囲微小環境での生理活性物質プロセッシング制御と、その破綻によって生じる病態を、遺伝子改変マウスを用いて解析し、以下の成果を得た。
(1) HGF activator(HGFA)によって活性化されるHGF以外の生理活性物質として、macrophage stimulating proteinを同定した(FEBSJ276:3481-90,2009)。この成果をうけて、FEBSJ誌よりHGFAに関する総説を依頼され執筆した。
(2) HAI-1KOマウスの表皮における魚鱗癬様病変について超微形態的検討を行い、HAI-1欠損に伴い表皮の細胞間微細構造が大きく変化することを明らかにした。
(3) HAI-1の消化管および呼吸器上皮における機能を明らかにするための、条件付きHAI-1KOマウスの系を作成し、平成21年度は以下の成果を得た。
(1) 腸管特異的HAI-1KOマウスを世界に先駆け作成した。
(2) 腸管特異的HAI-1KOマウスを用いて、以下の成果を得た:(1) DSS投与による炎症性腸疾患モデルを作成し、HAI-1欠損によって腸管炎症が重症化することを明らかにした。(2) 化学発癌モデルの作成し、化学発癌に対する、HAI-1欠損の影響を検討する実験を開始した。(3) APC欠損マウスとの交配を開始し、APC欠損に伴う発癌に対する、HAI-1欠損の影響を検討する実験を開始した。
(4) 肺線維症進展におけるHGFA活性の意義についてマウスモデルで検証し報告した(AmJ Respir Cell Mol Biol 42:286-93,2010)。
これらの研究を通じ、HGFAおよびHAI-1の生体内機能の一端が明らかになり、臨床応用に向けた可能性探索が可能となった。

  • Research Products

    (12 results)

All 2010 2009

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (9 results)

  • [Journal Article] Imbalance in the pro-hepatocyte growth factor activation system in bleomycin-induced lung fibrosis in mice2010

    • Author(s)
      Phin S, Marchand-Adam S, Fabre A, Marchal-Somme J, Bantsimba-Malanda C, Kataoka H, Soler P, Crestani B
    • Journal Title

      American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology 42

      Pages: 286-293

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Hepatocyte growth factor activator is a serum activator of single-chain precursor macrophage-stimulating protein2009

    • Author(s)
      Kawaguchi M, Orikawa H, Baba T, Fukushima T, Kataoka H
    • Journal Title

      FEBS Journal 276

      Pages: 3481-3490

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] SPINT1(serine peptidase inhibitor, Kunitz type 1)2009

    • Author(s)
      Kataoka H
    • Journal Title

      Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology

  • [Presentation] Roles of HAI-1 in epithelial integrity and invasion of carcinoma cells2010

    • Author(s)
      片岡寛章
    • Organizer
      Gordon Research Conference
    • Place of Presentation
      Ventura, CA, USA
    • Year and Date
      20100200
  • [Presentation] HAI-1による上皮組織形態と上皮完全性の制御2009

    • Author(s)
      片岡寛章
    • Organizer
      第82回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      20091000
  • [Presentation] HGF activator inhibitor type 1(HAI-1)regulates cell adhesion and morphology in epithelial and carcinoma cells2009

    • Author(s)
      川口真紀子, 福島剛, 片岡寛章
    • Organizer
      第68回日本癌学会総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20091000
  • [Presentation] 腸粘膜上皮組織の修復、再生における Hepatocyte growth factor activator inhibitor type 1(HAI-1)の役割2009

    • Author(s)
      川口真紀子, 福島剛, 星子新理, 頼田顕辞, 小濱和代, 居川拓史, 馬場貴, 片岡寛章
    • Organizer
      第14回日本病態プロテアーゼ学会学術集会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      20090800
  • [Presentation] 上皮・間質相互作用の病態における意義2009

    • Author(s)
      片岡寛章
    • Organizer
      第98回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20090500
  • [Presentation] Significance of the expression of membrane-bound serine proteinase in head and neck squamous cell carcinoma cells2009

    • Author(s)
      Baba T, Fukushima T, Orikawa H, Sakoda S, Kataoka H
    • Organizer
      19th International Conference on Oral and Maxillofacial Surgery
    • Place of Presentation
      Shanghai, China
    • Year and Date
      20090500
  • [Presentation] Hepatocyte growth factor activator inhibitor type 1(HAI-1)は表皮組織の完全性(epiderma lintegrity)維持に必須である2009

    • Author(s)
      川口真紀子, 小濱和代, 澤口朗, 福島剛, 片岡寛章
    • Organizer
      日本分子生物学会第9回春季シンポジウム
    • Place of Presentation
      宮崎
    • Year and Date
      20090500
  • [Presentation] Hepatocyte growth factor activator inhibitor type 1 regulates the epithelial to mesenchymal transition2009

    • Author(s)
      Cheng H, Fukushima T, Takahashi N, Tanaka H, Kataoka H
    • Organizer
      The 100th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research
    • Place of Presentation
      Denver, CO, USA
    • Year and Date
      20090400
  • [Presentation] Overexpression of Dickkopf-1 gene in pancreatic cancer2009

    • Author(s)
      Takahashi N, Fukushima T, Tanaka H, Chijiiwa K, Iwamura T, Kataoka H
    • Organizer
      The 100th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research
    • Place of Presentation
      Denver, CO, USA
    • Year and Date
      20090400

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Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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