ペア型レセプターによる新たな免疫制御機構の解明

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20390143
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 荒瀬 尚 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (10261900)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 末永 忠広 大阪大学, 微生物病研究所, 助教 (20396675) ; 上堀 淳二 大阪大学, 微生物病研究所, 助教 (20432429)
• Keywords: NK細胞 / 自然免疫 / 免疫制御 / T細 / 獲得免疫

Research Abstract

ペア型レセプターは免疫応答の制御に関与する一方、感染症の制御に重要な機能を担っている可能性が考えられる。しかし、依然として多くのペア型レセプターの機能が明らかでない。そこで、本研究ではペア型レセプターの宿主リガンドおよび病原体リガンドを明らかにし、抑制化レセプターを介した免疫細胞の自己応答性制御機構の解明、抑制化レセプターを介した病原体の免疫逃避機構の解明、活性化レセプターによる病原体に対する攻撃機構の解明を行った。これらの研究により、ペア型レセプターの宿主リガンドによって免疫応答がどのように制御されているか、さらに、免疫システムが、どのように病原体に対する抵抗性を獲得してきたかの解明を行った。その結果、ペア型レセプターの一つDCIRについてリガンドの検索を行うことによりDCIRLを同定することができた。実際、DCIR-Lの発現細胞はDCIRに認識された。また、DCIR-Lに対する単クローン抗体を樹立したところ、DCIRの認識を阻害することができた。また、ペア型レセプターの一つであるSiglecを解析することにより、Siglec-4が単純ヘルペスウィルスI型のGlycoprotein Bと会合することが判明した。さらに、Siglec-4発現細胞は、単純ヘルペスウィルスI型に感受性になることが判明した。また、ペア型レセプターPILRの欠損マウスを用いて免疫機能を解析すると、デキストラン誘導生腸炎やLPSによるショックがPILR欠損マウスで顕著に亢進していることが明らかになった。以上より、ペア型レセプターは免疫制御や感染免疫に深く関与していることが明らかになった。

Research Products

• [Journal Article] Myelin-associated glycoprotein mediates membrane fusion and entry of neurotropic herpesviruses. (2010)
  • Author(s): Suenaga, T., Satoh, T., Somboonthum, P., Kawaguchi, Y., Mori, Y., Arase, H.
  • Journal Title: Proc.Natl.Acad.Sci.USA Volume: 107 Pages: 866-871
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Binding and uptake of H-ferritin are mediated by human transferrin receptor-1. (2010)
  • Author(s): Li, L., Fang, C.J., Ryan, J.C., Niemi, E.C., Lebron, J.A., Bjorkman, P.J., Arase, H., Torti, F.M., Torti, S.V., Nakamura, M.C., Seaman, W.E.
  • Journal Title: Proc.Natl.Acad.Sci.USA Volume: 107 Pages: 3505-3510
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Binding of herpes simplex virus glycoprotein B (gB) to PILRα depends on specific sialylated O-linked glycans on gB (2009)
  • Author(s): Wang, J., Fan, F., Satoh, T., Arii, J., Lanier, L.L., Spear, P.G., Kawaguchi, Y., Arase, H.
  • Journal Title: J.Virol. Volume: 83 Pages: 13042-13045
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The study of regulatory T cells and NKT cells in Japan : a historical perspective. (2009)
  • Author(s): Arase, H., Seino, K.I.
  • Journal Title: Int.Immunol Volume: 21 Pages: 1101-1103
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Entry of herpes simplex virus 1 and other alphaherpesviruses via the paired immunoglobulin-like type 2 receptor α. (2009)
  • Author(s): Arii, J., Uema, M., Morimoto, T., Sagara, H., Akashi, H., Ono, E., Arase, H., Kawaguchi, Y.
  • Journal Title: J.Virol. Volume: 83 Pages: 4520-4527
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Differential effects on cell fusion activity of mutations in herpes simplex virus 1 glycoprotein B (gB) dependent on whether a gD receptor or a gB receptor is overexpressed. (2009)
  • Author(s): Fan, Q., Lin, E., Satoh, T., Arase, H., Spear, P.G.
  • Journal Title: J.Virol. Volume: 83 Pages: 7384-7390
  • Peer Reviewed
• [Presentation] ペア型レセプターを介したヘルペスウィルス感染制御機構 (2010)
  • Author(s): 荒瀬尚
  • Organizer: 日本食品免疫学会次世代シンポジウム
  • Place of Presentation: 東京(招待講演)
  • Year and Date: 2010-01-18
• [Presentation] Molecular basis for recognition of Paired Immunoglobulin Like type2 Receptor (PILR) α to glycoprotein B (gB) of herpes simplex virus-1 (HSV-1) (2009)
  • Author(s): YAMAGUCHI Munechika, KUROKI Kimiko, TABATA Shigekazu, MAITA Nobuo, OSE Toyoyuki, KAJIKAWA Mizuho, NAKAMURA Seiko, WANG Jing, SATOH Takeshi, ARASE Hisashi, MAENAKA Katsumi
  • Organizer: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 大阪市
  • Year and Date: 20091202-20091204
• [Presentation] Regulation of herpesvirus infection by paired receptors (2009)
  • Author(s): Hisashi Arase
  • Organizer: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 大阪市(招待講演)
  • Year and Date: 2009-12-02
• [Presentation] Immune Evasion of Varicella-Zoster Virus (VZV) via Siglec-7 (2009)
  • Author(s): Tadahiro Suenaga, Fuminori Arisawa, Hisashi Arase
  • Organizer: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 大阪市
  • Year and Date: 2009-12-02
• [Presentation] PILR-L2 is a novel PILRα ligand expressed in the brain (2009)
  • Author(s): 木檜周、白鳥行大、王静、荒瀬尚
  • Organizer: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 大阪市
  • Year and Date: 2009-12-02
• [Presentation] 水痘帯状疱疹ウィルス(VZV)の新規エントリーレセプター (2009)
  • Author(s): 末永忠広, 荒瀬尚
  • Organizer: 第57回日本ウイルス学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2009-10-26
• [Presentation] Hemopexinによる新たなインフルエンザ感染防御機構 (2009)
  • Author(s): 木檜周、大道寺智、上田真世、中屋隆明、荒瀬尚
  • Organizer: 第57回日本ウイルス学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2009-10-26
• [Presentation] Paired Immunoglobulin (Ig) Like type 2 Receptor(PILR)αによるGlycoprotein B(gB)認識機構の解明 (2009)
  • Author(s): 山口宗親、黒木喜美子、田畑栄一、真板宣夫、梶川瑞穂、尾瀬農之、中村聖子、王静、佐藤毅、荒瀬尚、前仲勝実
  • Organizer: 第57回日本ウイルス学会・学術集会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2009-10-26
• [Presentation] A Varicells-Zoster Virus entry receptor that mediates membrane fusion and infection. (2009)
  • Author(s): Tadahiro Suenaga, Takeshi Satoh, Pranee Somboonthum, Yasuko Mori, Hisashi Arase.
  • Organizer: 14th International Conference on Immunobiology and Prophylaxis of Human Herpesvirus.
  • Place of Presentation: Kobe
  • Year and Date: 2009-10-06
• [Presentation] Regulation of herpesvirus infection by paired receptors (2009)
  • Author(s): Hisashi Arase
  • Organizer: The Viruses and Cells Gordon Conference
  • Year and Date: 2009-06-09
• [Remarks]
  • URL: http://immchem.biken.osaka-u.ac.jp/