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2010 Fiscal Year Annual Research Report

麻薬感受性と関連するヒト遺伝子多型の網羅的探索

Research Project

Project/Area Number 20390162
Research InstitutionTokyo Metropolitan Organization for Medical Research

Principal Investigator

池田 和隆  (財)東京都医学研究機構, 東京都精神医学総合研究所, 副参事研究員(分子精神医学研究ディレクター) (60281656)

Keywords薬剤反応性 / ゲノム / 薬理学 / 脳神経疾患 / 医療・福祉
Research Abstract

本研究では、麻薬性鎮痛薬感受性個人差の遺伝子メカニズムの解明を目的としている。平成22年度は、3年計画の最終年として、下顎骨切り術サンプルの収集を進めるとともに、多型判定、鎮痛薬感受性との関連解析を行った。サンプル収集では、合計350症例の下顎骨切り術の検体(臨床データおよびゲノムDNAのセット)を収集した。多型判定では、下顎骨切り症例350例に関して、イルミナ社製のゲノムワイド遺伝子多型解析を行った。膨大なデータであるためゲノムワイドの統計学的な解析は全ては終了していないが、一部の候補遺伝子多型に関しては関連を見出した。昨年度までのミューオピオイド受容体とG蛋白質活性型内向き整流性カリウム(GIRK)チャネルの遺伝子多型と鎮痛薬感受性との関連の発見に加え、今年度はアドレナリン受容体遺伝子に関して、β1、β2受容体遺伝子の多型が疼痛感受性と関連することを見出し特許出願した(特願2010-198319)。また、電位依存性カルシウムチャネルに関して、いくつかの遺伝子において多型が疼痛感受性や鎮痛薬感受性と関連することを見出し特許出願した(特願2010-270630)。さらに、GIRKチャネル遺伝子の多型判定による薬物感受性評価方法に関する特許が、米、英、仏、独の4カ国で成立し、ミューオピオイド受容体遺伝子多型判定による薬物感受性評価方法に関する特許が日本で成立した。これらの研究成果および知的財産が得られたことで、テーラーメイド疼痛治療を実現する上での重要な基盤が構築された。

  • Research Products

    (60 results)

All 2011 2010 Other

All Journal Article (20 results) (of which Peer Reviewed: 17 results) Presentation (28 results) Book (8 results) Remarks (2 results) Patent(Industrial Property Rights) (2 results)

  • [Journal Article] Inhibition of G protein-activated inwardly rectifying K+ channels by phencyclidine.2011

    • Author(s)
      Kobayashi T
    • Journal Title

      Curr Neuropharmacol

      Volume: 9(1) Pages: 244-246

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The selective serotonin reuptake inhibitor paroxetine, but not fluvoxamine, decreases methamphetamine conditioned place preference in mice.2011

    • Author(s)
      Takamatsu Y
    • Journal Title

      Curr Neuropharmacol

      Volume: 9(1) Pages: 68-72

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effects of MDMA on extracellular dopamine and serotonin levels in mice lacking dopamine and/or serotonin transporters.2011

    • Author(s)
      Hagino Y
    • Journal Title

      Curr Neuropharmacol

      Volume: 9(1) Pages: 91-95

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Enhanced hyperthermia induced by MDMA in parkin knockout mice.2011

    • Author(s)
      Takamatsu Y
    • Journal Title

      Curr Neuropharmacol

      Volume: 9(1) Pages: 96-99

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Identification of selective agonists and antagonists to G protein-activated inwardly rectifying potassium channels : candidate medicines for drug dependence and pain.2011

    • Author(s)
      Nishizawa D
    • Journal Title

      Curr Neuropharmacol

      Volume: 9(1) Pages: 113-117

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Quantitative detection of mu opioid receptor : Western blot analyses using mu opioid receptor knockout mice.2011

    • Author(s)
      Kasai S
    • Journal Title

      Curr Neuropharmacol

      Volume: 9(1) Pages: 219-222

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] MOP reduction during long-term methamphetamine withdrawal was restored by chronic post-treatment with fluoxetine.2011

    • Author(s)
      Yamamoto H
    • Journal Title

      Curr Neuropharmacol

      Volume: 9(1) Pages: 73-78

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Implication of dopaminergic projection from the ventral tegmental area to the anterior cingulate cortex in mu-opioid-induced place preference.2010

    • Author(s)
      Narita M
    • Journal Title

      Addict Biol

      Volume: 15 Pages: 434-447

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Essential role of NMDA receptor channel epsilon4 subunit(GluN2D)in the effects of phencyclidine, but not methamphetamine.2010

    • Author(s)
      Hagino Y
    • Journal Title

      PLoS ONE

      Volume: 5 Pages: e13722

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Antidepressant-like effect of venlafaxine is abolished in mu-opioid receptor knockout mice.2010

    • Author(s)
      Ide S
    • Journal Title

      J Pharmacol Sci

      Volume: 114 Pages: 107-110

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The association between personality, pain threshold and a single nucleotide polymorphism(rs3813034)in the 3'-untranslated region of the serotonin transporter gene(SLC6A4).2010

    • Author(s)
      Aoki J
    • Journal Title

      J Clin Neurosci

      Volume: 17 Pages: 574-578

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A rotarod test for evaluation of motor skill learning.2010

    • Author(s)
      Shiotsuki H
    • Journal Title

      J Neurosci Methods

      Volume: 189 Pages: 180-185

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Association between 5-hydroxytryptamine 2A receptor gene polymorphism and postoperative analgesic requirements after major abdominal surgery.2010

    • Author(s)
      Aoki J
    • Journal Title

      Neurosci Lett

      Volume: 479 Pages: 40-43

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Inhibition of G protein-activated inwardly rectifying K+ channels by the selective norepinephrine reuptake inhibitors atomoxetine and reboxetine.2010

    • Author(s)
      Kobayashi T
    • Journal Title

      Neuropsychopharmacology

      Volume: 35 Pages: 1560-1569

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Reduced emotional and corticosterone responses to stress in mu-opioid receptor knockout mice.2010

    • Author(s)
      Ide S
    • Journal Title

      Neuropharmacol

      Volume: 58 Pages: 241-247

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] GIRKチャネル2010

    • Author(s)
      小林徹
    • Journal Title

      生体の科学

      Volume: 61(5) Pages: 416-417

  • [Journal Article] MDMAなどの違法薬物の依存形成機序2010

    • Author(s)
      山本秀子
    • Journal Title

      医薬ジャーナル

      Volume: 46(7) Pages: 95-98

  • [Journal Article] Transgenic mice in the study of drug addiction and the effects of psych ostimulant drugs.2010

    • Author(s)
      Sora I
    • Journal Title

      Ann.N.Y.Acad.Sci.

      Volume: 1187 Pages: 218-246

  • [Journal Article] (-)-Pentazocine induces visceral chemical antinociception, but not thermal, mechanical, or somatic chemical antinociception, in mu-opioid receptor knockout mice.

    • Author(s)
      Ide S
    • Journal Title

      Molecular Pain

      Volume: in press

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Association study on catechol-O-methyltransferase(COMT)Val158Met gene polymorphism and NEO-FFI.

    • Author(s)
      Aoki J
    • Journal Title

      Psychiatry Res

      Volume: in press

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 覚せい剤精神病の分子遺伝学的機序2011

    • Author(s)
      曽良一郎
    • Organizer
      厚生労働科学研究費補助金(医薬品・医療機器等レギュラトリーサイエンス総合研究推進事業)乱用薬物による神経毒性・依存症に対する診断・予防及び治療法に関する研究」平成22年度研究成果報告会
    • Place of Presentation
      名古屋(愛知県)
    • Year and Date
      2011-02-28
  • [Presentation] 薬物依存の再発防止に関する研究2011

    • Author(s)
      池田和隆
    • Organizer
      厚生労働科学研究費補助金(医薬品・医療機器等レギュラトリーサイエンス総合研究推進事業)乱用薬物による神経毒性・依存症に対する診断・予防及び治療法に関する研究」平成22年度研究成果報告会
    • Place of Presentation
      名古屋(愛知県)
    • Year and Date
      2011-02-28
  • [Presentation] 結節性硬化症モデルマウスの自閉症様行動2010

    • Author(s)
      佐藤敦志
    • Organizer
      平成22年度厚生労働省科学研究費「神経皮膚症候群に関する調査研究班」班会議
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2010-12-17
  • [Presentation] ADHDの中枢神経病態解明に関する基盤研究:ドーパミントランスポーター欠損マウスにおける脳内報酬系の異常2010

    • Author(s)
      池田和隆
    • Organizer
      精神・神経疾患研究開発費22指-6発達障害の神経科学的基盤の解明と治療法開発に関する研究平成22年度第2回班会議
    • Place of Presentation
      小平(東京)
    • Year and Date
      2010-11-20
  • [Presentation] The dopaminergic modulation of mu-opioid receptor in the primary cultured brain stem cells.2010

    • Author(s)
      Yamamoto H, Kamegaya E, Sawada W, Yamamoto T, Han W, Sora I, Yanagawa Y, Ikeda K
    • Organizer
      The Society for Neuroscience 2010
    • Place of Presentation
      San Diego, USA
    • Year and Date
      2010-11-16
  • [Presentation] Association between GIRK3 gene polymorphisms and postoperative analgesic requirements after major abdominal surgery.2010

    • Author(s)
      Nishizawa D
    • Organizer
      The American Society of Human Genetics 60th Annual Meeting
    • Place of Presentation
      Washington DC, USA
    • Year and Date
      2010-11-03
  • [Presentation] 口腔外科手術後の下歯槽神経知覚障害と関連する遺伝子多型の網羅的探索2010

    • Author(s)
      小林大輔
    • Organizer
      日本人類遺伝学会第55回大会
    • Place of Presentation
      さいたま(埼玉県)
    • Year and Date
      2010-10-28
  • [Presentation] ASI(Addiction Severity Index:嗜癖重症度指標)の臨床応用の検討:家族・人間関係をめぐる考察を中心に2010

    • Author(s)
      原口彩子
    • Organizer
      第13回ニコチン・薬物依存研究フォーラム
    • Place of Presentation
      北九州(福岡県)
    • Year and Date
      2010-10-08
  • [Presentation] 渇望に関してイフェンプロジルが有効と考えられた2症例2010

    • Author(s)
      堀達
    • Organizer
      第13回ニコチン・薬物依存研究フォーラム
    • Place of Presentation
      北九州(福岡県)
    • Year and Date
      2010-10-07
  • [Presentation] GSK-3beta-50T/CおよびDBI+529A/T遺伝子多型とアルコール依存症との関連2010

    • Author(s)
      栗原晃平
    • Organizer
      第13回ニコチン・薬物依存研究フォーラム
    • Place of Presentation
      北九州(福岡県)
    • Year and Date
      2010-10-07
  • [Presentation] 痛覚感受性個人差の遺伝要因2010

    • Author(s)
      池田和隆
    • Organizer
      第4回日本緩和医療薬学会年会
    • Place of Presentation
      鹿児島(鹿児島県)(招待講演)
    • Year and Date
      2010-09-25
  • [Presentation] 遺伝子解析による術後疾痛、がん性疹痛マネジメントへの貢献2010

    • Author(s)
      西澤大輔
    • Organizer
      第4回日本緩和医療薬学会年会
    • Place of Presentation
      鹿児島(鹿児島県)(招待講演)
    • Year and Date
      2010-09-25
  • [Presentation] 痛みや鎮痛薬に対する感受性とベータ1アドレナリン受容体遺伝子(ADRB1)多型との関連解析2010

    • Author(s)
      森山彩子
    • Organizer
      第4回日本緩和医療薬学会年会
    • Place of Presentation
      鹿児島(鹿児島県)
    • Year and Date
      2010-09-25
  • [Presentation] アリピプラゾールがドーパミントランスポーター欠損マウスの多動および協調運動障害に与える効果2010

    • Author(s)
      佐藤敦志
    • Organizer
      第40回日本神経精神薬理学会
    • Place of Presentation
      仙台(宮城県)
    • Year and Date
      2010-09-17
  • [Presentation] 幼若期DAT遺伝子欠損マウスの多動とメチルフェニデートによる多動亢進2010

    • Author(s)
      高松幸雄
    • Organizer
      第40回日本神経精神薬理学会
    • Place of Presentation
      仙台(宮城県)
    • Year and Date
      2010-09-17
  • [Presentation] GIRKチャネルサブユニットGIRK3の遺伝子多型と開腹術後鎮痛との関連2010

    • Author(s)
      西澤大輔
    • Organizer
      第40回日本神経精神薬理学会
    • Place of Presentation
      仙台(宮城県)
    • Year and Date
      2010-09-17
  • [Presentation] メタンフェタミン処理による初代培養脳幹由来神経細胞ミューオピオイド受容体の発現低下2010

    • Author(s)
      山本秀子
    • Organizer
      第40回日本神経精神薬理学会
    • Place of Presentation
      仙台(宮城県)
    • Year and Date
      2010-09-16
  • [Presentation] OPRM1 118A/G遺伝子多型とTemperament and Character Inventoryの関連研究2010

    • Author(s)
      青木淳
    • Organizer
      第40回日本神経精神薬理学会
    • Place of Presentation
      仙台(宮城県)
    • Year and Date
      2010-09-16
  • [Presentation] 痛み・情動におけるミューオピオイド受容体の役割2010

    • Author(s)
      井手聡一郎
    • Organizer
      第40回日本神経精神薬理学会
    • Place of Presentation
      仙台(宮城県)(招待講演)
    • Year and Date
      2010-09-15
  • [Presentation] オピオイド感受性個人差と遺伝子多型2010

    • Author(s)
      池田和隆
    • Organizer
      第40回日本神経精神薬理学会
    • Place of Presentation
      仙台(宮城県)(招待講演)
    • Year and Date
      2010-09-15
  • [Presentation] オピオイド感受性に及ぼすミューオピオイド受容体遺伝子配列の影響2010

    • Author(s)
      笠井慎也
    • Organizer
      第31回鎮痛薬・オピオイドペプチドシンポジウム
    • Place of Presentation
      名古屋(愛知県)
    • Year and Date
      2010-08-26
  • [Presentation] 喫煙及び肺がんと関連する遺伝子多型の網羅的探索とオピオイド系遺伝子の重点解析2010

    • Author(s)
      池田和隆
    • Organizer
      特定研究7遺伝子多型と喫煙-肺がんを中心として-財団法人喫煙科学研究財団第25回平成21年度助成研究発表会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2010-07-28
  • [Presentation] ADHDの中枢神経病態解明に関する基盤研究2010

    • Author(s)
      池田和隆
    • Organizer
      精神・神経疾患研究開発費22-6発達障害の神経科学的基盤の解明と治療法開発に関する研究平成22年度第1回班会議
    • Place of Presentation
      小平(東京)
    • Year and Date
      2010-06-26
  • [Presentation] Polymorphisms of the genes encoding the mu-opioid receptor and GIRK2(KCNJ6)are associated with postoperative opioid requirements.2010

    • Author(s)
      Ikeda K
    • Organizer
      CINP 2010
    • Place of Presentation
      Hong Kong, China(招待講演)
    • Year and Date
      2010-06-08
  • [Presentation] Influences of GIRK channel inhibition on alcohol abstinence and relapse risk in Japanese alcohol-dependent outpatients.2010

    • Author(s)
      Ogai Y
    • Organizer
      CINP 2010
    • Place of Presentation
      Hong Kong, China
    • Year and Date
      2010-06-07
  • [Presentation] Reduced locomotor sensitization induced by methamphetamine and altered gene expressions in ICER over-expressing mice.2010

    • Author(s)
      Han W
    • Organizer
      CINP 2010
    • Place of Presentation
      Hong Kong, China
    • Year and Date
      2010-06-07
  • [Presentation] Associations between nucleotide sequence differences in the Oprm1 gene and sensitivity to morphine in wild-derived inbred mouse strains.2010

    • Author(s)
      Kasai S
    • Organizer
      CINP 2010
    • Place of Presentation
      Hong Kong, China
    • Year and Date
      2010-06-07
  • [Presentation] オピオイド作用個人差の遺伝子メカニズム2010

    • Author(s)
      池田和隆
    • Organizer
      第16回PharmaScienceフォーラム
    • Place of Presentation
      札幌(北海道)(招待講演)
    • Year and Date
      2010-05-14
  • [Book] 薬物療法(In:脳とこころのプライマリケア8依存)(福居顯:二編)2011

    • Author(s)
      池田和隆
    • Total Pages
      464-475
    • Publisher
      株式会社シナジー,東京
  • [Book] 痛みと鎮痛における個人差の遺伝子メカニズム(In:別冊・医学のあゆみ原始感覚と情動-生体防御系としての情動機構とその破綻)(福土審編)2010

    • Author(s)
      池田和隆
    • Total Pages
      38-42
    • Publisher
      医歯薬出版株式会社,東京
  • [Book] 人によって違う痛みと鎮痛(In:緩和医療:痛みの理解から心のケアまで)(小川節郎, 鈴木勉, 池田和隆, 下山直人, 松島英介, 笠井慎也, eds)2010

    • Author(s)
      池田和隆
    • Total Pages
      83-120
    • Publisher
      東京大学出版会,東京
  • [Book] 中枢刺激薬の分子標的としてのモノアミントランスポーター(In:実験薬理学実践行動薬理学)(社団法人日本薬理学会編)2010

    • Author(s)
      曽良一郎
    • Total Pages
      263-271
    • Publisher
      株式会社金芳堂,京都
  • [Book] 心の分子メカニズムの探索:気持ちよさの生まれ方(In:こころの働きと病・覚醒剤)(NPO法人脳の世紀推進会議編)2010

    • Author(s)
      池田和隆
    • Total Pages
      7-44
    • Publisher
      株式会社クバプロ, 東京
  • [Book] ミューオピオイド受容体遺伝子とオピオイド感受性-癌性疼痛オピオイド治療の将来へ向けて(In:癌性疼痛)(花岡一雄編)2010

    • Author(s)
      林田眞和
    • Total Pages
      90-93
    • Publisher
      克誠堂出版,東京
  • [Book] Genetic polymorphisms and human sensitivity to opioid analgesics(In Methods in Molecular Biology)(Arpad Szallasi, ed)2010

    • Author(s)
      Nishizawa D
    • Total Pages
      395-420
    • Publisher
      The humana press Inc, Totowa
  • [Book] Combination of cell culture assays and knockout mouse analyses for the study of opioid partial agonism(In : Methods in Molecular Biology)(Arpad Szallasi, ed)2010

    • Author(s)
      Ide S
    • Total Pages
      363-374
    • Publisher
      The humana press Inc, Totowa
  • [Remarks] 東京都精神医学総合研究所ホームページ

    • URL

      http://prit.igakuken.or.jp/

  • [Remarks] 分子精神医学研究チームホームページ

    • URL

      http://prit.igakuken.or.jp/Ja/PAbuse/TMolecpsy/index.html

  • [Patent(Industrial Property Rights)] 電位依存性カルシウムチャネル遺伝子解析による薬物感受性の評価方法2010

    • Inventor(s)
      池田和隆, 韓文華, 西澤大輔, 福田謙一
    • Industrial Property Rights Holder
      財団法人東京都医学研究機構
    • Industrial Property Number
      特願2010-270630
    • Filing Date
      2010-12-03
  • [Patent(Industrial Property Rights)] アドレナリン受容体遺伝子解析による薬物感受性の評価方法2010

    • Inventor(s)
      池田和隆, 西澤大輔, 福田謙一
    • Industrial Property Rights Holder
      財団法人東京都医学研究機構
    • Industrial Property Number
      特願2010-198319
    • Filing Date
      2010-09-03

URL: 

Published: 2012-07-19  

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