2009 Fiscal Year Annual Research Report
難治性神経代謝疾患に対するトランスレーショナルリサーチ
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20390199
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
乾 明夫 Kagoshima University, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (80168418)
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| Keywords | 遺伝子 / 医療・福祉 / 神経科学 / トランスレーショナルリサーチ / 臨床 |
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| Research Abstract |
本研究は、難治性神経代謝疾患の遺伝的基盤を解明し、その遺伝子改変マウスを作製して、一生涯という時間軸に立った治療・予防法を開発する。さらに、病態関連遺伝子を同定することにより、病態解析や創薬のターゲットとなる機能分子を解明し、ヒトの神経代謝に関わる基盤的調節機能を明らかにすることを目的とした。
今年度はカルニチン輸送体(OCTN2)欠損症を念頭に、その自然のKOマウスであるJVSマウスを用いて、前年度に引き続き詳細な検討を行った。JVSマウスは著明な高FFA血症を呈し、絶食(飢え)に対する摂食反応が欠如していることを見出した。このメカニズムはFFA上昇による視床下部CRFの上昇がその主因であり、CRF系を抑制することにより摂食行動促進が見られることを明らかにした。このCRFの上昇は、胃から分泌される空腹ホルモンのグレリンを抑制することにより、飢えに対する摂食応答を阻害することを明らかにした。また癌性悪液質モデル動物を用いて、癌に伴う高カルシウム血症の原因物質である副甲状腺ホルモン関連ペプチド(PTHrP)がCRF系を充進させ、高カルシウムに依らず悪液質を発現することを証明し、臨床的に重要な知見を得た。シトリン欠損症の遺伝子診断に関しては、多くの遺伝子多型を同定した。また病態モデル動物の開発として、aralar欠損症や末梢神経障害のモデル動物を開発し、病態解析を行っている。
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[Journal Article] Failure of the feeding response to fasting in carnitine-deficient juvenile visceral steatosis(JVS)mice : involvement of defective acylghrelin secretion and enhanced corticotropin-releasing factor signaling in the hypothalamus2009
Author(s)
Sakoguchi T, Horiuchi M, Asakawa A, Ushikai M, Yoshida G, Fujimiya M, Kato I, Nakazato M, Takeuchi T, Saheki T, Inui A
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Journal Title
Biochim Biophys Acta 1792(11)
Pages: 1087-93
Peer Reviewed
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