大規模ウイルスゲノムワイド解析による慢性C型肝炎病態の包括的解明

2008 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20390206
• Research Institution: University of Yamanashi
• Principal Investigator: 榎本 信幸 University of Yamanashi, 大学院・医学工学総合研究部, 教授 (20251530)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 前川 伸哉 山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 講師 (70397298)
• Keywords: HCV / Peginterferon / Ribavirin / NS5A / ISDR / コア蛋白

Research Abstract

病原性を規定するHCVゲノム領域の解明
● インターフェロン治療後にHCV排除が得られなかったにも関わらず肝発癌の見られなかった症例と、肝発癌の認められた症例について、治療前の保存血清50症例からHCVの全ゲノム解析を行い、このような肝発癌にかかわるHCVゲノムの特徴を探索し、候補となる変異を同定した。
● 肝移植症例については、治療前後および肝炎再発時のHCV全ゲノム解析を行い、肝移植後の肝炎病態を規定するゲノム多型の探索を開始した。
抗ウイルス治療反応性を規定するHCVゲノム領域の解明
● インターフェロン・リバビリン併用療法でHCV増殖の消失しない治療抵抗症例において、治療前および治療中のHCVゲノム構造を同一症例で比較検討することにより、治療中に選択され残存する治療抵抗性HCV変異体のゲノムの特徴を明らかとし、治療反応性を規定しているゲノム領域を探索した。その結果、NS5AのISDR領域の変異は治療早期のウイルスの急速な減少に関連しており、一方、core蛋白70番アミノ酸変異は、ペグインターフェロン・リバビリン治療でもウイルス減少の認められないnull responseに関連していることを明らかとした。
● 同様の検討をgenotype 2についても施行し、core領域内の70番アミノ酸とは異なる領域に感受性に関連している可能性のある残基を同定した。
プロテアーゼ阻害剤の耐性にかかわるNS3領域の変異の探索を開始した。

Research Products

• [Journal Article] Inhibition of hepatitis C virus infection and expression in vitro and in vivo by recombinant adenovirus expressing short hairpin RNA (2008)
  • Author(s): Sakamoto N, Tanabe Y, Yokota T, Satoh K, Sekine-Osajima Y, Nakagawa M, Itsui Y, Tasaka M, Sakurai Y, Cheng-Hsin C, Yano M, OhkoshiS, Aoyagi Y, Maekawa S, Enomoto N, Kohara M, Watanabe M
  • Journal Title: J Gastroenterol Hepatol 23 Pages: 1437-47
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Potential relevance of cytoplasmic viral sensors and related regulators involving innate immunity in antiviral response (2008)
  • Author(s): Asahina Y, Izumi N, Hirayama I, Tanaka T, Sato M, Yasui Y, KomatsuN, Umeda N, Hosokawa T, Ueda K, Tsuchiya K, Nakanishi H, Itakura J, Kurosaki M, Enomoto N, Tasaka M, Sakamoto N, Miyake S
  • Journal Title: Gastroenterology 134 Pages: 1396-405
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Two flavonoids extracts from Glycyrrhizae radix inhibit in vitro hepatitis C virusreplication (2008)
  • Author(s): Sekine-Osajima Y, Sakamoto N, Nakagawa M, Itsui Y, Tasaka M, Nishimura-Sakurai Y, Chen CH, Suda G, Mishima K, Onuki Y, Yamamoto M, Maekawa s, Enomoto N, Kanai T, Tsuchiya K, Watanabe M
  • Journal Title: Hepatol Res 39 Pages: 60-9
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Whole HCV genome sequencingによる治療感受性規定領域の検索 (2008)
  • Author(s): 前川伸哉, 坂本穣, 榎本信幸
  • Organizer: JDDW2008(第12回日本肝臓学会大会ワークショップ)
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2008-10-02
• [Presentation] 遺伝子変異からみたlb型のC型慢性肝炎に対するインターフェロンのテーラーメード治療の可能性 (2008)
  • Author(s): 坂本穣, 井上泰輔, 榎本信幸
  • Organizer: JDDW2008(第50回日本消化器病学会大会シンポジウム)
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2008-10-02
• [Presentation] ウイルス変異からみたC型慢性肝炎の治療法 (2008)
  • Author(s): 坂本穣, 前川伸哉, 榎本信幸
  • Organizer: JDDW2008(第50回日本消化器病学会大会シンポジウム)
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2008-10-01
• [Presentation] HCV全ゲノム検索によるペグインターフエロン・リハビリン併用療法における治療感受性規定領域の決定 (2008)
  • Author(s): 前川伸哉, 金山明日香, 宮崎千賀子, 雨宮史武, 松井啓, 北村敬利, 井上泰輔, 坂本穣, 岡田俊一, 榎本信幸
  • Organizer: 第44回日本肝臓学会総会(ワークショップ)
  • Place of Presentation: 愛媛
  • Year and Date: 2008-06-06