炎症を基盤とした未分化型胃癌のエピジェネティクス解析と発癌リスク予測

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20390210
• Research Institution: Sapporo Medical University
• Principal Investigator: 篠村 恭久 Sapporo Medical University, 医学部, 教授 (90162619)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山本 博幸 札幌医科大学, 医学部, 講師 (40332910) ; 鈴木 拓 札幌医科大学, 医学部, 助教 (20381254)
• Keywords: 遺伝子診断 / 遺伝子変異 / メチル化 / 前癌病変 / H.pylori

Research Abstract

本研究では、H.pyloriにより誘発される皺襞肥大型胃炎や汎発生胃炎を基盤として発症する、未分化型胃癌におけるDNAメチル化の意義を明らかにし、胃癌発生のリスク予測可能な分子マーカーを同定することを目的とした。まず未分化型胃癌のハイリスク群である趨壁肥大型胃炎においてゲノムワイドな低メチル化およびE-cadherin、SFRP1など既知の癌抑制遺伝子のCpGアイランドが高頻度にメチル化していることを明らかにした。これにより胃癌の前癌病変におけるDNAメチル化異常の重要性を明らかにした。次に健常人8例、未分化型胃癌10例および汎発生胃炎10例から抽出した胃粘膜および胃癌組織のDNAのメチル化をマイクロアレイ解析した。この結果、未分化型胃癌において高頻度にメチル化している遺伝子を300個同定した。この中から30遺伝子を選択し、胃炎57例および胃癌153例の臨床検体におけるメチル化を検討した。これらの遺伝子は、(1)癌特異的にメチル化してる遺伝子、(2)癌患者の非癌部胃粘膜においてもメチル化している遺伝子、(3)癌患者のみならず胃炎組織においてもメチル化している遺伝子、に大別しうる事がわかった。今後、この遺伝子リストの中から、発癌リスク予測に有用な遺伝子を抽出し、胃癌発生頻度を予測し得るような分子マーカーを開発することを目指す。

Research Products

• [Journal Article] IGFBP7 is a p53-responsive gene specifically silenced in colorectal cancer with CpG island methylator phenotype (2010)
  • Author(s): Suzuki H, et al.
  • Journal Title: Carcinogenesis 31 Pages: 342-349
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Genetic and epigenetic characteristics of gastric cancers with JC virus T-antigen (2009)
  • Author(s): Yamaoka S, et al.
  • Journal Title: World J Gastroenterol 15 Pages: 5579-5585
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Insulin-like growth factor-I receptor blockade reduces the invasiveness of gastrointestinal cancers via blocking production of matrilysin (2009)
  • Author(s): Adachi Y, et al.
  • Journal Title: Carcinogenesis 30 Pages: 1305-1313
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] (2009)
  • Author(s): Suzuki H, et al.
  • Journal Title: Inflammation and Cancer(SpringerLink) Pages: 55-69
• [Presentation] TARBP2遺伝子変異を介したmicroRNAプロセシング異常による新しい消化器発癌機構 (2009)
  • Author(s): 山本博幸
  • Organizer: 第68回日本癌学会総会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2009-10-01