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2010 Fiscal Year Annual Research Report

心血管疾患におけるエピジェネクティクス制御の解析とそれを標的とした治療法の開発

Research Project

Project/Area Number 20390219
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

鈴木 亨  東京大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (90359620)

Keywordsエピジェネティクス / プロテオミクス / 転写因子 / 循環器 / 心血管疾患 / 心血管疾患
Research Abstract

ヒトゲノムの解読が終了した現在、遺伝子機能ないし細胞形質の制御機構に研究の焦点が移り、エピジェネティクス研究、特にヌクレオソームやクロマチンといった真核生物に特有なDNAの高次構造の調節に関わる諸反応(転写、複製、修復等)の制御の解明が注目されている。エピジェネティクスは種々の細胞刺激・ストレスにより後天的にもたらされる制御のため、心血管疾患を代表とする生活習慣病を始めとする病態の発症機序の鍵となると考えられている。このように生命現象において極めて重要な役割を果たすエピジェネティクスの時空間的な制御を理解するためには、DNA高次構造の制御を中心とした蛋白質の包括的な解析が必要である。本計画では、心血管領域の病態発症におけるエピジェネティクス制御、すなわちクロマチン転写制御、さらにDNA修復の制御機構を明らかにし、創薬の糸口にしたい。平成22年度は前年度に引き続き、エピジェネティクス解析による心血管領域におけるクロマチン転写の解析を行った。まず始めにそのモデルケースとして心血管リモデリングを制御する転写因子Kruppel-like factor 5 (KLF5)および、クロマチン制御因子の作用機序ならびに機能的な意義をクロマチン、細胞、動物(マウス)レベルで解析した。その結果、DNA損傷修復の代表的因子ataxia telangiectasia mutated (ATM)が内皮細胞機能障害を制御しており、なかでも細胞老化を促進することが明らかになった。これは従来の研究では解析困難であったエピジェネティクス制御機構に着目したものである。加えて、心血管病態におけるDNA損傷修復に関与するメカニムズムを初めて示した研究であり、新規性が高い。本研究内容はJ Biol Chem誌に発表した(研究成果参照)。

  • Research Products

    (6 results)

All 2010 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (3 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Ataxia telangiectasia mutated (ATM)-mediated DNA damage response in oxidative stress-induced vascular endothelial cell senescence.2010

    • Author(s)
      Zhan H, Suzuki T, Aizawa K, Miyagawa K, Nagai R
    • Journal Title

      J Biol Chem

      Volume: 285 Pages: 29662-29670

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Solution structure of histone chaperone ANP32B : interaction with core histones H3-H4 through its acidic concave domain.2010

    • Author(s)
      Tochio N, Umehara T, Munemasa Y, Suzuki T, Sato S, Tsuda K, Koshiba S, Kigawa T, Nagai R, Yokoyama S
    • Journal Title

      J Mol Biol

      Volume: 401 Pages: 197-114

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Epigenetic regulation of disease biology-focus on the role of ATM and the DNA-damage response in the cardiovasculature2010

    • Author(s)
      鈴木亨
    • Organizer
      第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      20101207-20101210
  • [Presentation] Epigenetic regulation of chromatin transcription-KLFs as a model system2010

    • Author(s)
      Suzuki T
    • Organizer
      2010 FASEB Summer Research Conferences
    • Place of Presentation
      Steamboat Springs, CO, USA
    • Year and Date
      20100808-20100813
  • [Presentation] Proteomic analysis of the vasculature2010

    • Author(s)
      Suzuki T
    • Organizer
      16th International vascular Biology Meeting
    • Place of Presentation
      Los Angeles, CA, USA
    • Year and Date
      20100620-20100624
  • [Remarks]

    • URL

      http://plaza.umin.ac.jp/upm/

URL: 

Published: 2012-07-19  

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