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2009 Fiscal Year Annual Research Report

新たな幹細胞増幅因子とヒト心臓内幹細胞を併用した心不全への自家細胞移植療法の開発

Research Project

Project/Area Number 20390223
Research InstitutionOkayama University

Principal Investigator

王 英正  Okayama University, 大学病院, 准教授 (50372579)

Keywords心臓内幹細胞 / 心筋再生医療 / 心不全 / 細胞治療 / Sca-1 / bFGF / MURC
Research Abstract

わが国での心臓移植待機中の心不全患者の病態的特徴は、機能的心筋細胞がほとんど残存しない虚血性心筋症で90%以上の割合を占めており、実質的な作業心筋細胞を新たに補充する形での心筋細胞再生を絶対的に必要とする難治性の疾患である。本研究では、心臓内幹細胞の特異的増幅因子の同定による次世代再生医療法の確立を目指す。
1) 心臓内幹細胞の多くは表面抗原であるSca-1で認識されることから、我々は既に報告した心臓内幹細胞の増幅因子であるAkt依存性に増殖調節する遺伝子群をSca-1プロモーター制御下で網羅的にスクリーニングした。合計95個の遺伝子群が初期分離で同定され、うち、46遺伝子群がAkt依存性に発現低下、49遺伝子群が有意に発現上昇した。49遺伝子群の中で、我々のスクリーニング条件に一致した遺伝子群を12個同定し、二次的検索により、最終的に4つの候補遺伝子に集約した。Osteopontin、SPARC、インターロイキン1受容体様因子(ST2)と低酸素誘導因子(HIF-alpha)に焦点を当てて、以下の解析を行った。
2) 上記の4遺伝子群はともに、成熟心筋細胞や線維芽細胞に比べ、心臓内幹細胞において、その発現は多く、それぞれのリコンビナント蛋白及びレトロウイルスによる遺伝子の過剰発現系実験においても、通常の幹細胞培養条件よりも5から10倍有意に幹細胞の特異的増幅作用があることが明らかとなった。また、si-RNAを用いた遺伝子欠損実験での検討では、これらの遺伝子群の発現欠損により、心臓内幹細胞の自己複製障害から、虚血ストレス障害における心機能の回復が有意に低下した。
今後、これらの知見を踏まえ、心臓内幹細胞の自己増幅促進および活性化による新たな自己修復因子群による心臓の再生医療に向けて、動物実験を中心にさらなる検討を進めている。

  • Research Products

    (11 results)

All 2010 2009

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] PARM-1 is an Endoplasmic Reticulum Molecule Involved in Endoplasmic Reticulum Stress-induced Apoptosis in Rat Cardiac Myocytes.2010

    • Author(s)
      K.Isodono, T.Takahashi, H.Imoto, N.Nakanishi, T.Ogata, S.Asada, A.Adachi, T.Ueyama, H.Oh, H.Matsubara
    • Journal Title

      PLoS ONE (印刷中)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Stem cell engineering for cardiac tissue regeneration.2010

    • Author(s)
      Yoshida M, Oh H.
    • Journal Title

      Cardiology 115

      Pages: 191-193

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Deficiency of nectin-2 leads to cardiac fibrosis and dysfunction under chronic pressure overload.2009

    • Author(s)
      Satomi Kobayashi S, Ueyama T, Mueller S, Toh R, Masano T, Sakoda T, Rikitake Y, Miyoshi J, Matsubara H, Oh H, Kawashima S, Hirata K, Takai Y.
    • Journal Title

      Hypertension 54

      Pages: 825-831

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 心筋幹細胞2009

    • Author(s)
      王英正
    • Journal Title

      循環器科 66

      Pages: 453-460

  • [Journal Article] 重症心不全に対する細胞治療法2009

    • Author(s)
      竹原有史、塘義明、天野克也、王英正、長谷部直幸、松原弘明
    • Journal Title

      循環器科 66

      Pages: 392-399

  • [Journal Article] 心筋幹細胞の臨床応用の可能性 : Cardiosphereによる心筋再生医療2009

    • Author(s)
      山口真一郎、竹原有史、天野克也、高橋知三郎、王英正、松原弘明
    • Journal Title

      分子心血管病 10

      Pages: 40-47

  • [Journal Article] Cardiosphereを用いた心筋再生医療2009

    • Author(s)
      中岡幹彦、竹原有史、中西直彦、赤壁佳樹、王英正、松原弘明
    • Journal Title

      再生医療 8

      Pages: 74-81

  • [Journal Article] Cardiosphere由来心臓幹細胞を用いた心筋再生医療2009

    • Author(s)
      中西直彦、竹原有史、中岡幹彦、赤壁佳樹、王英正、松原弘明
    • Journal Title

      綜合臨床 58

      Pages: 591-598

  • [Presentation] 小児心不全への細胞治療法の開発2010

    • Author(s)
      王英正
    • Organizer
      第16回西日本小児がんセミナー
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2010-02-25
  • [Presentation] 心血管再生医療の新たな臨床展開2009

    • Author(s)
      王英正
    • Organizer
      第15回岡山血流改善研究会
    • Place of Presentation
      岡山
    • Year and Date
      2009-11-05
  • [Presentation] New Advances in Cardiac Cell Therapy.2009

    • Author(s)
      Oh H
    • Organizer
      The 17th Asian Pacific Congress of Cardiology
    • Place of Presentation
      Kyoto
    • Year and Date
      2009-05-23

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Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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