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2009 Fiscal Year Annual Research Report

心筋胎児型イオンチャンネルの発現制御機構と新規心不全治療標的としての意義の解明

Research Project

Project/Area Number 20390224
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

桑原 宏一郎  Kyoto University, 医学研究科, 講師 (30402887)

Keywordsイオンチャネル / 心不全 / 転写調節 / 不整脈
Research Abstract

本研究では不全心におけるイオンチャンネル遺伝子発現変化にかかわるストレス応答経路の分子機序と、これらイオンチャンネルの心不全・突然死の発症・進展における役割を明らかにし、新たな心不全治療標的の同定と治療法の開発を目指している。本年度は以下の研究を行なった。(1)胎児型イオンチャンネルトランスジェニックマウスの作製・解析 : 本年度は昨年度に開発したHCN2心筋特異的トランスジェニックマウスの解析を行った。引き続き現在さまざまは負荷時における反応を解析しているところである。また昨年度同定した、HCN4遺伝子の心筋特異性にかかわる領域を1acZ遺伝子上流に挿入したレポーター遺伝子のトランスジェニックマウスを作製し、解析したが、残念ながら現在までに十分な発現量を有する系統を得るには至っていない。(2)胎児型イオンチャンネルの心肥大・心不全治療標的としての可能性の検討:心不全・突然死モデルマウスdominant-negative NRSF TgマウスにT型カルシウムチャネル阻害薬の投与を行なった結果、このマウスの死亡率および不整脈発生が有意に減少し、T型カルシウムチャンネルブロッカーの心不全・突然死予防薬としての可能性が示唆され、論文で報告した。またTRPCチャネルがANP-GC-A-cGMP経路により負に制御されていることを新たに見出し、さらにTRPC阻害薬が病的心肥大モデルの心肥大を抑制することを見出した(投稿中)。(3)NRSFの機能修飾機序の解明:胎児型イオンチャネル発現制御因子NRSFの機能調節機序を探るために、Yeast two-hybrid screeningを行ない、ZFP90という分子を新規NRSF結合分子として見出した。現在その機能的意義を解析中である。またNRSF転写抑制能を指標とした低分子化合物スクリーニングを行い複数の候補分子を同定しつつある。

  • Research Products

    (18 results)

All 2010 2009 Other

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (12 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] p300 plays a critical role in maintaining cardiac mitochondrial function and cell survival in postnatal hearts2009

    • Author(s)
      Nakagawa Y, Kuwahara K, 他14名
    • Journal Title

      Circulation Research 105

      Pages: 746-754

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] T-type Ca^<2+> channel blockade prevents sudden death in mice with heart failure2009

    • Author(s)
      Kinoshita H, Kuwahara K, 他11名
    • Journal Title

      Circulation 120

      Pages: 743-752

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The cardiac pacemaker-specific channel Hcn4 is a direct transcriptional target of MEF22009

    • Author(s)
      Kuratomi S, Kuwahara K, 他9名
    • Journal Title

      Cardiovascular Research 83

      Pages: 682-687

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The cardiac pacemaker-specific channel Hcn4 is a direct transcriptional target of MEF22009

    • Author(s)
      Yasuno S, Kuwahara K, 他10名
    • Journal Title

      American Journal of Physiology, Heart and Circulatory Physiology 296

      Pages: H1804-1810

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Natriuretic peptide receptor/guanylyl cyclase-A inhibits angiotensin II type 2 receptor-mediated pro-hypertrophic signaling in the heart2009

    • Author(s)
      Li Y, Kuwahara K, 他10名
    • Journal Title

      Endocrinology 150

      Pages: 3759-3765

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Angiotensin receptors signaling in cardiac remodeling2010

    • Author(s)
      桑原宏一郎
    • Organizer
      14th International Congress of Endocrinology
    • Place of Presentation
      京都、京都国際会議場
    • Year and Date
      2010-03-28
  • [Presentation] 心不全に対する新規治療標的の探索2010

    • Author(s)
      桑原宏一郎
    • Organizer
      第83回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      大阪、大阪国際会議場
    • Year and Date
      2010-03-16
  • [Presentation] Inhibition of TRPC6 channel activity mediates the anti-hypertrophic effects of natriuretic peptides-guanylyl cyclase-A signaling in the heart2010

    • Author(s)
      木下秀之, 桑原宏一郎
    • Organizer
      The 73rd Annual Scientific Meeting of The Japanese Circulation Society
    • Place of Presentation
      京都、京都国際会議場
    • Year and Date
      2010-03-07
  • [Presentation] Myocardin-related transcription factor-A is a common mediator of mechanical stretch- and neurohumoral stimulation-induced hypertrophic response2010

    • Author(s)
      桑原宏一郎
    • Organizer
      The 73rd Annual Scientific Meeting of The Japanese Circulation Society
    • Place of Presentation
      京都、京都国際会議場
    • Year and Date
      2010-03-07
  • [Presentation] 心筋胎児型遺伝子発現にかかわる転写調節経路2009

    • Author(s)
      桑原宏一郎
    • Organizer
      第2回 Symphony
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2009-09-12
  • [Presentation] ナトリウム利尿ペプチドの抗心肥大作用におけるTRPC6抑制の役割2009

    • Author(s)
      木下秀之, 桑原宏一郎
    • Organizer
      第13回 Molecular Cardiovascular Conference
    • Place of Presentation
      北海道、キロロ
    • Year and Date
      2009-09-05
  • [Presentation] Cardiac natriuretic peptides inhibit TRPC6-mediated pro-hypertrophic signaling2009

    • Author(s)
      木下秀之、桑原宏一郎
    • Organizer
      第10回US-Japan-Asia Dialogue on Cardiovascular Diseases
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2009-08-22
  • [Presentation] Cardiac ntriuretic peptides inhibit TRPC6-mediated prohypertrophic signaling through cGMP-PKG pathway2009

    • Author(s)
      木下秀之, 桑原宏一郎
    • Organizer
      4^<th> International Conference on cGMP
    • Place of Presentation
      ドイツ、Regensburg
    • Year and Date
      2009-06-20
  • [Presentation] ナトリウム利尿ペプチドの心保護作用におけるTRPC6の役割2009

    • Author(s)
      木下秀之, 桑原宏一郎
    • Organizer
      第82回日本内分泌学会学術総会
    • Place of Presentation
      群馬、前橋
    • Year and Date
      2009-04-23
  • [Presentation] 心臓内分泌代謝機能における転写共役因子の役割2009

    • Author(s)
      桑原宏一郎
    • Organizer
      第82回日本内分泌学会学術総会
    • Place of Presentation
      群馬、前橋
    • Year and Date
      2009-04-23
  • [Presentation] 心筋リモデリングにおける心筋細胞調節および生存にかかわる転写ネットワーク2009

    • Author(s)
      桑原宏一郎
    • Organizer
      第1回 Brainstorming Medical Conference
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2009-04-19
  • [Presentation] Transcriptional Pathways Regulating Caridac Remodeling2009

    • Author(s)
      桑原宏一郎
    • Organizer
      MRC international Symposia
    • Place of Presentation
      韓国、光州
    • Year and Date
      2009-04-13
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~med2/jpn/research/cardio.html

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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