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2008 Fiscal Year Annual Research Report

腎疾患における小胞体ストレス応答の意義の解明と新規治療戦略の開発

Research Project

Project/Area Number 20390235
Research InstitutionUniversity of Yamanashi

Principal Investigator

北村 正敬  University of Yamanashi, 大学院・医学工学総合研究部, 教授 (90333062)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 姚 建  山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 准教授 (50303128)
Keywords小胞体ストレス / シグナル伝達 / 炎症 / 糸球体腎炎 / NF-kB / サイトカイン / メサンギウム細胞 / 糸球体上皮細胞
Research Abstract

近年、多彩な疾患群の発症・進展過程において、小胞体ストレスがその病因として注目されている。しかし腎臓病学の分野では、小胞体ストレスの病理学的意義・重要性に関し、未だほとんど検討がなされていない。本研究は、各種腎病変における小胞体ストレスの関与・役割をlight side, dark sideの両面から明らかにするとともに、そこに関与する小胞体ストレス応答の分子機構を解明し、さらにその知見を基盤に、小胞体ストレス応答を標的とした新たな腎疾患治療戦略を創出することを目的とする。本年度は小胞体ストレスと炎症性疾患との関わりに着目し、糸球体細胞の培養系(mesangial cell, podocyte)を用いて、小胞体ストレスがNF-kBの活性化やケモカインの発現にどのような影響を与えるのかを検討した。その結果、小胞体ストレスは糸球体細胞においてNF-kBの活性化を軽度に誘導すること、しかしあらかじめ惹起された小胞体ストレスは後続の炎症性刺激によるNF-kBの高度な活性化を顕著に抑制しうることを明らかにした。またそのメカニズムとして、NF-kBを抑制する分子として知られるA20が小胞体ストレスにより誘導されること、またサイトカイン(TNF)によるNF-kBの活性化に不可欠なTRAF2のレベルが小胞体ストレスにより低下すること、そしてこれらの機序を介して、炎症刺激に対する糸球体細胞の不応答性が誘導されることを明らかにし、2報の論文として報告した(Okamura et al. Am J Physiol 2008; Hayakawa et al. J Immunol 2009)。

  • Research Products

    (5 results)

All 2009 2008 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Acquisition of anergy to proinflammatory cytokines in nonimmune cells through endoplasmic reticulum stress response : A mechanism for subsidence of inflammation.2009

    • Author(s)
      Hayakawa K, et al.
    • Journal Title

      J Immunol 182

      Pages: 1182-1191

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Suppression of cytokine responses by indomethacin in podocytes : a mechanism through induction of unfolded protein response.2008

    • Author(s)
      Okamura M, et al.
    • Journal Title

      Am J Physiol-Renal Physiol 295

      Pages: F1495-1503

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Involvement of selective reactive oxygen species upstream of proapoptotic branches of unfolded protein response.2008

    • Author(s)
      Yokouchi M, et al.
    • Journal Title

      J Biol Chem 283

      Pages: 4252-4260

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Suppression of NF-B by cyclosporine A and tacrolimus (Fk506) via induction of the C/EBP family : Implication for unfolded protein response.2008

    • Author(s)
      Kitamura M, et al.
    • Organizer
      41st Annual Meeting of The American Society of Nephrology
    • Place of Presentation
      Philadelphia, USA
    • Year and Date
      2008-11-08
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.med.yamanashi.ac.jp/clinical/molecular/

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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