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2008 Fiscal Year Annual Research Report

視神経脊髄炎(デビック病)におけるアクアポリン4関連分子及び細胞病態の解明

Research Project

Project/Area Number 20390241
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

藤原 一男  Tohoku University, 大学院・医学系研究科, 教授 (70280873)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 糸山 泰人  東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (30136428)
三須 建郎  東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (00396491)
中島 一郎  東北大学, 病院, 助教 (50333810)
Keywords脳神経疾患 / 視神経脊髄炎 / デビック病
Research Abstract

視神経脊髄炎(Neuromyelitis Optica[NMO]、デビック病)は重症の視神経炎と横断性脊髄炎のみを繰り返す重篤な免疫性神経難病である。私共の最近の研究によるNMOの疾患特異的自己抗体(抗アクアポリン4[AQP4]抗体)の発見に伴い、NMOはMSと異なる疾患概念であることが明らかになりつつある。そこで本研究では、NMOにおけるAQP4に関連した特異な分子及び細胞レベルの免疫病態とAQP4を高密度に発現しているアストロサイトを中心に神経組織障害のメカニズムを解明し、MSとは異なるNMOの治療法開発に役立てることが研究目的である。
1. NMO症例における抗体価の経時的解析では再発時期に高く、免疫抑制療法により寛解状態が継続している時期には低下する傾向が確認された。AQP4抗体は主としてIgG1サブクラスであった。2.ミエリン反応性T細胞の注入により発症させる実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)においてAQP4抗体を同時に血中に投与すると、NMO様の病変が脊髄中心灰白質中心にみられた。一方、AQP4抗体のみあるいはAQP4抗体陰性のIgGをミエリン反応性T細胞とともに投与してもNMO様様の病変はみられなかった。培養アストロサイトにAQP4抗体と補体を添加すると細胞障害が観察されるので、NMO病変の形成にはAQP4抗体とともにおそらくは血液脳関門を開くようなT細胞反応が必要と思われた。3.NMOの再発時の髄液中におけるアストロサイトの特異的タンパクであるGFAPの濃度を測定すると、平均で数千ng/mlとMSの再発時の値(lng/ml未満)に比べて極めて高値であった。またNMOにおいてはステロイドパルス治療後は髄液GFAP濃度は正常近くまで低下した。すなわちNMOの再発時には急激に高度のアストロサイト障害が起きており、MSとまったく異なる病態であることが明らかになった。

  • Research Products

    (35 results)

All 2009 2008

All Journal Article (25 results) (of which Peer Reviewed: 13 results) Presentation (7 results) Book (3 results)

  • [Journal Article] Temporal changes and geographical differences in multiple sclerosis phenotypes in Japanese : nationwide survey results over 30 years2009

    • Author(s)
      Osoegawa M
    • Journal Title

      Mult Scler 15

      Pages: 159-173

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Narcolepsy as an initial manifestation of neuromyelitis optica with anti-aquaporin-4 antibody2009

    • Author(s)
      Baba T
    • Journal Title

      J Neurol 256(In press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Astrocvtic necrosis induced by anti-aauaporin-4 antibody-positive serum2009

    • Author(s)
      Kinoshita M
    • Journal Title

      Neuroreport 20

      Pages: 508-512

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] CCR7+ myeloid dendritic cells together with CCR7+ T cells and CCR7+ macrophages invade CCL19+ nonnecroticmuscle fibers in inclusion body myositis2009

    • Author(s)
      Tateyama M
    • Journal Title

      J Neurol Sci 279

      Pages: 47-52

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Marked Increase of CSF GFAP in neuromyelitis optica-an astrocytic damage marker2009

    • Author(s)
      Misu T
    • Journal Title

      J Neurol Neurosurg Psychiatry (In press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Occurrence of acute large and edematous callosal lesions in neuromyelitis optica2009

    • Author(s)
      Nakamura M
    • Journal Title

      Mult Scler (In press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Diseases. Heterogeneity and continuum of multiple sclerosis phenotypes in japanese according to the results of the fourth nationwide survey2009

    • Author(s)
      Ishizu T
    • Journal Title

      J Neurol Sci (In press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A case of NMO seropositive for aquaporin-4-antibody over 10 years before the onset2009

    • Author(s)
      Nishiyama S
    • Journal Title

      Neurology (In press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 多発性硬化症と視神経脊髄炎における血液浄化療法2009

    • Author(s)
      黒田宙
    • Journal Title

      腎と透析 (印刷中)

  • [Journal Article] 視神経脊髄炎とアクアポリン4抗体-多発性硬化症との相違2009

    • Author(s)
      三須建郎
    • Journal Title

      臨床病理 (印刷中)

  • [Journal Article] Preferential spinal central gray matter involvement in neuromyelitis optica : an MRI study2008

    • Author(s)
      Nakamura M
    • Journal Title

      J Neurol 255

      Pages: 163-170

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Development of extensive brain lesions following interferon beta therapy in relapsing neuromyelitis optica and longitudinally extensive myelitis2008

    • Author(s)
      Shimizu Y
    • Journal Title

      J Neurol 255

      Pages: 305-307

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mercury Chloride Decreases the water permeability of aquaporin-4-reconstituted proteoliposomes2008

    • Author(s)
      Yukutake Y
    • Journal Title

      Biol Cell 100

      Pages: 355-363

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A prominent elevation of the cerebrospinal fluid-glial fibrillary acidic protein level during relapse in neuromyelitis optica2008

    • Author(s)
      Takano R
    • Journal Title

      Tohoku J Exp Med 251

      Pages: 55-59

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Intractable hiccup and nausea in neuromyelitis optica with anti-aquaporin-4 antibody : a herald of acute exacerbations2008

    • Author(s)
      Takahashi T
    • Journal Title

      J Neurol Neurosurg Psychiatry 79

      Pages: 1075-1078

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 視神経脊髄炎(NMO)とアクアポリン4抗体2008

    • Author(s)
      三須建郎
    • Journal Title

      BRAIN and NERVE 60

      Pages: 527-537

  • [Journal Article] 視神経脊髄炎(Neuromyelitis Optica)とアクア示リン4抗体 : 多発性硬化症と異なる疾患概念の解明への鍵2008

    • Author(s)
      藤原一男
    • Journal Title

      Frontiers in Rheumatology & Clinical Immunology 2

      Pages: 92-94

  • [Journal Article] 多発性硬化症各論病因・病態Update-多発性硬化症と視神経脊髄炎の最近の知見より-2008

    • Author(s)
      藤原一男
    • Journal Title

      日本臨床 66

      Pages: 1087-1092

  • [Journal Article] 高齢者神経疾患のトータルマネージメント 多発性硬化症と視神経脊髄炎2008

    • Author(s)
      藤原一男
    • Journal Title

      Modern Physician 28

      Pages: 647-651

  • [Journal Article] NMOとアクアポリン4抗体の病理学的意義2008

    • Author(s)
      三須建郎
    • Journal Title

      Clinical Neuroscience 26

      Pages: 770-773

  • [Journal Article] 多発性硬化症血漿交換療法2008

    • Author(s)
      藤原一男
    • Journal Title

      Clinical Neuroscience 26

      Pages: 793-795

  • [Journal Article] アクアポリン4抗体と視神経脊髄炎(NMO)2008

    • Author(s)
      藤原一男
    • Journal Title

      神経内科 69

      Pages: 367-371

  • [Journal Article] Neuromyelitis optica : その疾患概念、病態と治療2008

    • Author(s)
      藤原一男
    • Journal Title

      神経眼科 25

      Pages: 343-346

  • [Journal Article] NMOの診断と病態におけるアクアポリン4抗体の意義2008

    • Author(s)
      藤原一男
    • Journal Title

      神経免疫学 25

      Pages: 155-159

  • [Journal Article] 多発性硬化症(MS)と視神経脊. 髄炎(NMO)の治療Update2008

    • Author(s)
      藤原一男
    • Journal Title

      神経治療 25

      Pages: 701-706

  • [Presentation] INMO in Asians2008

    • Author(s)
      Fujihara K
    • Organizer
      PACTRIMS2008
    • Place of Presentation
      クアラルンプール,ヌメーシア
    • Year and Date
      2008-11-21
  • [Presentation] Neuromyelitis optica and aquaporin-42008

    • Author(s)
      Fujihara K
    • Organizer
      The 31st Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2008-07-11
  • [Presentation] 多発性硬化症(MS)と視神経脊髄炎(NMO)の治療Update2008

    • Author(s)
      藤原一男
    • Organizer
      第26回日本神経治療学会学術集会
    • Place of Presentation
      新横浜
    • Year and Date
      2008-06-26
  • [Presentation] Recent Advances in Anti-AQP4 Research2008

    • Author(s)
      Fuiihara K
    • Organizer
      MS Forum the 5th Consensus Group Meeting
    • Place of Presentation
      バンコク,タイ
    • Year and Date
      2008-06-21
  • [Presentation] Long-term IFN-betalb Treatment Experience in Japanese Patients2008

    • Author(s)
      Fujihara K
    • Organizer
      MS Forum the 5th Consensus Group Meeting
    • Place of Presentation
      バンコク,タイ
    • Year and Date
      2008-06-21
  • [Presentation] 視神経炎の治療を考える : 明らかになってきた多発性硬化症と視神経脊髄炎の異なる病態2008

    • Author(s)
      藤原一男
    • Organizer
      第112回日本眼科学会総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2008-04-18
  • [Presentation] 疾患分類とNMOの免疫病態におけるアクアポリン4抗体の意義2008

    • Author(s)
      藤原一男
    • Organizer
      第20回日本神経免疫学会学術集会
    • Place of Presentation
      新潟
    • Year and Date
      2008-04-17
  • [Book] Annual Review神経20092009

    • Author(s)
      藤原一男
    • Total Pages
      8
    • Publisher
      中外医学社
  • [Book] 神経疾患最新の治療2009-20112009

    • Author(s)
      藤原一男
    • Total Pages
      5
    • Publisher
      南江堂
  • [Book] 多発性硬化症の診断と治療2008

    • Author(s)
      三須建郎
    • Total Pages
      11
    • Publisher
      新興医学出版社

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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