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2010 Fiscal Year Annual Research Report

視神経脊髄炎(デビック病)におけるアクアポリン4関連分子及び細胞病態の解明

Research Project

Project/Area Number 20390241
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

藤原 一男  東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (70280873)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 糸山 泰人  国立精神・神経医療研究センター, 病院, 病院長 (30136428)
三須 建郎  東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (00396491)
中島 一郎  東北大学, 病院, 講師 (50333810)
Keywords脳神経疾患 / 視神経脊髄炎 / デビック病
Research Abstract

視神経脊髄炎(NMO、デビック病)に特異な抗アクアポリン4[AQP4]抗体の発見に伴い、NMOは多発性硬化症(MS)と異なる病態であることが明らかになってきている。本研究では、NMOにおけるAQP4関連病態の解析と適切な治療法の確立を目的としてきた。1. 抗AQP4抗体の病態との関連。[A]エピトープ解析: 抗AQP4抗体陽性NMO患者の精製IgGをAQP4発現細胞と反応性させたところ症例によりエピトープは多様であることが示唆された。[B]病勢における抗体価の推移: 抗AQP4抗体価は症例毎に大きく異なるものの、各症例においてはしばしば再発時に抗体価の上昇がみられた。[C]海外の症例における抗AQP4抗体の解析: バンコクのマヒドール大学のMSクリニックにおける連続140例の中枢神経の炎症性脱髄疾患においてAQP4抗体を盲験下で検討したが、全体では約40%の症例で陽性だった。また臨床現場ではしばしばAQP4抗体陽性例がMSと診断されていた。2.NMOに特異なアストロサイト細胞障害性の証明。[A]NMO病変におけるアストロサイト関連タンパクの動態解析: NMO病変ではGFAPなどアストロサイト関連タンパクの染色性は広範に欠失していたが、MBPの染色性は比較的保持されていた。一方、オリゴデンドロサイトの傷害を示唆する所見がみられた。[B] 抗AQP4抗体の細胞障害性解析: アストロサイトやAQP4発現HEK293細胞に抗AQP4抗体及び補体を添加したところ、細胞傷害が惹起された。そこに免疫グロブリン(IVIG)を添加すると抗AQP4抗体の結合が抑制され治療的意義が示唆された。3.NMOのステロイド治療法の検討。当科症例の解析により再発後のプレドニゾロン投与量は1.5年は10mg/日以上を保持し、その後に漸減することにより早期の再発が抑制されることが示唆された。

  • Research Products

    (55 results)

All 2011 2010

All Journal Article (39 results) (of which Peer Reviewed: 18 results) Presentation (11 results) Book (5 results)

  • [Journal Article] Therapeutic efficacy of interferon beta-1b in Japanese patients with optic-spinal multiple sclerosis (OSMS)2011

    • Author(s)
      Shimizu Y, Fujihara K, Kubo S, Takahashi T, Misu T, Nakashima I, Yokoyama K, Itoyama Y, Uchiyama S.
    • Journal Title

      Tohoku J Exp Med

      Volume: 223 Pages: 211-214

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A serological analysis of viral and bacterial infections associated with neuromyelitis optica2011

    • Author(s)
      Koga M, Takahashi T, Kawai M, Fujihara K, Kanda T.
    • Journal Title

      J Neurol Sci

      Volume: 300 Pages: 19-22

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Dendrtic cells in muscle lesions of sarcoidosis2011

    • Author(s)
      Tateyama M
    • Journal Title

      Hum Pathol

      Volume: 42 Pages: 340-346

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Diagnostic Criteria for Multiple Sclerosis : 2010 Revisions to the "McDonald Criteria"2011

    • Author(s)
      Polman CH
    • Journal Title

      Ann Neurol

      Volume: 69 Pages: 292-302

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Neuromyelitis optica and astrocytic damage in its pathogenesis2011

    • Author(s)
      Fujihara K
    • Journal Title

      J Neurol Sci

      Volume: (未定)(In press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Transient increases in anti-aquaporin-4 antibody titers following rituximab treatment in neuromyelitis optica, in association with elevated serum BAFF levels2011

    • Author(s)
      Nakashima I
    • Journal Title

      J Clin Neurosci

      Volume: (未定)(In press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A case of delayed encephalopathy after carbon monoxide poisoning longitudinally monitored by diffusion tensor imaging2011

    • Author(s)
      Kuroda H
    • Journal Title

      AJNR Am J Neuroradiol

      Volume: (未定)(In press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] AQP4 antibody positive Thai cases : clinical features and diagnostic problems2011

    • Author(s)
      Siritho S
    • Journal Title

      Neurology

      Volume: (未定)(In press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] T cell responses against aquaporin 42011

    • Author(s)
      Pohl M
    • Journal Title

      Acta Neuropathol

      Volume: (未定)(In press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 横断性脊髄炎2011

    • Author(s)
      中村正史
    • Journal Title

      今月の治療

      Volume: (未定)(印刷中)

  • [Journal Article] 視神経脊髄炎(NMO):診療のポイントと最近の進歩2011

    • Author(s)
      藤原一男
    • Journal Title

      埼玉脊椎・脊髄病研究会会誌

      Volume: 16 Pages: 31-46

  • [Journal Article] 小児期発症の抗アクアポリン4抗体陽性症例の臨床像2011

    • Author(s)
      福與なおみ
    • Journal Title

      脳と発達

      Volume: (未定)(印刷中)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 多発性硬化症の治療戦略(薬物療法)2011

    • Author(s)
      佐藤滋
    • Journal Title

      難病と在宅ケア

      Volume: (未定)(印刷中)

  • [Journal Article] 慢性脳脊髄静脈不全が多発性硬化症の病因となりうるか?2011

    • Author(s)
      西山修平
    • Journal Title

      内科

      Volume: (未定)(印刷中)

  • [Journal Article] 脊髄外科医に必要なNMOの知識2011

    • Author(s)
      中村正史
    • Journal Title

      脊髄外科

      Volume: (未定)(印刷中)

  • [Journal Article] 多発性硬化症の概念・病態と新たな疾患概念"視神経脊髄炎"の確立2011

    • Author(s)
      藤原一男
    • Journal Title

      医学のあゆみ

      Volume: (未定)(印刷中)

  • [Journal Article] 視神経脊髄炎(NMO)の治療2011

    • Author(s)
      佐藤ダグラス
    • Journal Title

      神経内科

      Volume: (未定)(印刷中)

  • [Journal Article] Characteristic brain MRI abnormalities in CNS aquaporin-4 autoimmunity2010

    • Author(s)
      Kim W, Park MS, Lee SH, Kim SH, Jung IJ, Takahashi T, Misu T, FujiharaK, Kim HJ.
    • Journal Title

      Mult Scler

      Volume: 16 Pages: 1229-1236

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Astrocytic damage is far severer than demyelination in NMO : a clinical CSF biomarker study2010

    • Author(s)
      Takano R, Misu T, Takahashi T, Sato S, Fujihara K, Itoyama Y.
    • Journal Title

      Neurology

      Volume: 75 Pages: 208-216

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Three cases of neuromyelitis optica preceded by hyperCKemia episode2010

    • Author(s)
      Suzuki N, Takahashi T, Aoki M, Misu T, Konohana S, Okumura T, Takahashi H, Kameya S, Yamaki K, Kumagai T, Fujihara K, Itoyama Y.
    • Journal Title

      Neurology

      Volume: 74 Pages: 1543-1545

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Neuromyelitis optica2010

    • Author(s)
      Carroll WM
    • Journal Title

      Curr Treat Options Neurol

      Volume: 12 Pages: 244-255

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Early high-dose intravenous methylprednisolone is effective in preserving rerinal nerve fiber layer thickness in patients with neuromyelitis optica2010

    • Author(s)
      Nakamura M
    • Journal Title

      Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol

      Volume: 248 Pages: 1777-1785

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Inflammation induced by innateimmunity in the central nervous system leads to primary astrocytic dysfunction followed by demyelination2010

    • Author(s)
      Sharma R
    • Journal Title

      Acta Neuropathol

      Volume: 120 Pages: 223-236

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] NMO without typical opticospinal phenotype2010

    • Author(s)
      Sato D
    • Journal Title

      Mult Scler

      Volume: 16 Pages: 1154-1155

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 多発性硬化症と視神経脊髄炎における髄液ミエリン塩基性蛋白(MBP)2010

    • Author(s)
      清水優子
    • Journal Title

      医学と薬学

      Volume: 64 Pages: 281-286

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 視神経脊髄炎と抗アクアポリン4抗体2010

    • Author(s)
      中村正史
    • Journal Title

      実験医学

      Volume: 28 Pages: 760-763

  • [Journal Article] 脱髄疾患の治療多発性硬化症2010

    • Author(s)
      佐藤滋
    • Journal Title

      からだの科学

      Volume: 265 Pages: 76-79

  • [Journal Article] 視神経脊髄炎2010

    • Author(s)
      中村正史
    • Journal Title

      脊椎脊髄ジャーナル

      Volume: 23 Pages: 419-422

  • [Journal Article] Neuromyelitis Optica2010

    • Author(s)
      高井良樹
    • Journal Title

      Current Insights in Neurological Science

      Volume: 18 Pages: 809-809

  • [Journal Article] Neuromyelitis optica (NMO)の病態と病理2010

    • Author(s)
      高井良樹
    • Journal Title

      内科

      Volume: 105 Pages: 773-777

  • [Journal Article] 多発性硬化症と視神経脊髄炎.血液浄化法の臨床2010

    • Author(s)
      黒田宙
    • Journal Title

      腎と透析

      Volume: 35 Pages: 450-453

  • [Journal Article] NMOと抗apuaporin 4抗体2010

    • Author(s)
      高井良樹
    • Journal Title

      最新医学

      Volume: 65 Pages: 1221-1226

  • [Journal Article] 脊髄炎および肉芽腫性疾患による髄内病変の診断2010

    • Author(s)
      黒田宙
    • Journal Title

      脊椎脊髄ジャーナル

      Volume: 23 Pages: 105-114

  • [Journal Article] アクアポリン4(AQP4)抗体2010

    • Author(s)
      三須建郎
    • Journal Title

      日本臨床

      Volume: 68 Pages: 655-656

  • [Journal Article] 炎症性疾患、免疫性疾患のよる脊髄障害の診断アルゴリズム2010

    • Author(s)
      黒田宙
    • Journal Title

      脊椎脊髄ジャーナル

      Volume: 23 Pages: 953-960

  • [Journal Article] NMOの疾患概念-OSMSからの変遷と確立2010

    • Author(s)
      中島一郎
    • Journal Title

      Brain and Nerve

      Volume: 62 Pages: 913-919

  • [Journal Article] NMOの病態機序をめぐる新たな展開2010

    • Author(s)
      三須建郎
    • Journal Title

      Brain and Nerve

      Volume: 62 Pages: 921-931

  • [Journal Article] アクアポリン4抗体とNeuromyeltiis optica:最近の進歩2010

    • Author(s)
      中村正史
    • Journal Title

      神経治療

      Volume: 27 Pages: 757-761

  • [Journal Article] NMOの病理・病態の特徴免疫介在性アストロサイトパチー2010

    • Author(s)
      三須建郎
    • Journal Title

      Brain Medical

      Volume: 22 Pages: 337-344

  • [Presentation] Neuromyelitis optica (NMO):その新しい疾患概念と病理形態2010

    • Author(s)
      藤原一男
    • Organizer
      第2回信州NeuroCPC
    • Place of Presentation
      松本
    • Year and Date
      2010-11-09
  • [Presentation] The spectrum of neuromyelitis optica (NMO) : clinical phenotypes, pathology and pathogenesis2010

    • Author(s)
      Fujihara K
    • Organizer
      The 17^<th> International Congress of Neuropathology
    • Place of Presentation
      ザルツブルグ(オーストリア)
    • Year and Date
      2010-09-13
  • [Presentation] Apheresis in neuromyelitis optica (NMO)2010

    • Author(s)
      Fujihara K
    • Organizer
      The 13^<th> International Congress of World Apheresis Association (WAA)/The 7^<th> International Society for Apheresis (ISFA) Congress, Interlaken (Switzerland)
    • Place of Presentation
      インターラーケン(スイス)
    • Year and Date
      2010-09-02
  • [Presentation] Risk-benefit balance in NMO treatment2010

    • Author(s)
      Fujihara K
    • Organizer
      Pan-Asian Committee for Treatement and Research for Multiple Sclerosis (PACTRIMS)
    • Place of Presentation
      バリ(インドネシア)
    • Year and Date
      2010-08-27
  • [Presentation] A clinical biomarker study of astrocytic damage in NMO2010

    • Author(s)
      Fuiihara K
    • Organizer
      Neuroimmunology Kyoto Conference 2010
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2010-08-19
  • [Presentation] アクアポリン4抗体とNMO:最近の進歩2010

    • Author(s)
      藤原一男
    • Organizer
      第28回日本神経治療学会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2010-07-15
  • [Presentation] MSの早期診断と治療2010

    • Author(s)
      藤原一男
    • Organizer
      第28回日本神経治療学会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2010-07-15
  • [Presentation] NMOの臨床と病態のフロンティア2010

    • Author(s)
      藤原一男
    • Organizer
      第47回名古屋神経病理アカデミー
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2010-07-10
  • [Presentation] Diagnosis of multiple sclerosis in Asia and Latin America2010

    • Author(s)
      Fujihara K
    • Organizer
      The International Panel Meeting on the Diagnosis of Multiple Sclerosis
    • Place of Presentation
      ダブリン(アイルランド)
    • Year and Date
      2010-05-20
  • [Presentation] The relationship between MS and NMO in Japan2010

    • Author(s)
      Fujihara K
    • Organizer
      The 11<th> Brazilian Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (BCTRIMS)
    • Place of Presentation
      ポルトアレグレ(ブラジル)
    • Year and Date
      2010-05-07
  • [Presentation] Anti-aquaporin 4 (AQP4) antibody andneuromyeltis optica (NMO)2010

    • Author(s)
      Fujihara K
    • Organizer
      The 11^<th> Brazilian Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (BCTRIMS)
    • Place of Presentation
      ポルトアレグレ(ブラジル)
    • Year and Date
      2010-05-06
  • [Book] Multiple Sclerosis Therapeutics (4^<th> edition)2011

    • Author(s)
      Weinshenker BG
    • Publisher
      Cambridge University Press(In press)
  • [Book] 今日の治療指針2011年版2011

    • Author(s)
      藤原一男
    • Total Pages
      802-803
    • Publisher
      医学書院
  • [Book] 研修医のための神経内科診療2011

    • Author(s)
      中村正史
    • Publisher
      新興医学出版社(印刷中)
  • [Book] 小児科臨床ピクシス28.急性脳症・急性脳炎2011

    • Author(s)
      福與なおみ
    • Publisher
      中山書店(印刷中)
  • [Book] 今日の診断指針(第6版)2010

    • Author(s)
      藤原一男
    • Total Pages
      664-667
    • Publisher
      医学書院

URL: 

Published: 2013-06-26  

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