2010 Fiscal Year Annual Research Report
メタボリックシンドロームにおける自律神経ネットワークの役割の解明
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20390252
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
片桐 秀樹 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (00344664)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石垣 泰 東北大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (50375002)
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| Keywords | 糖尿病 / メタボリックシンドローム / 肥満 |
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| Research Abstract |
メタボリックシンドロームは、肥満を基盤とし、血圧の上昇・耐糖能の悪化・脂質代謝の乱れの三主徴をはじめとする種々の病態を呈するものとして知られ、成人男性の半数がこのシンドロームの範疇に入るともいわれている。しかし、特に血圧上昇については、その詳細な分子機序には不明な点も多い。
我々は、個体レベルでの代謝調節機構について研究を進めているうち、自律神経を介した臓器間の代謝情報ネットワークが各臓器の協調的による全身での調節代謝に重要な役割を果たすことを見出した。その一つ、肝でのPPARγ発現による肝での脂肪蓄積シグナルが、迷走神経求心路および交感神経遠心路の活性化を介してエネルギー代謝を亢進するという臓器間ネットワークに注目し研究を進めた。
肥満モデルマウスにおいて、肝PPARγ発現のノックダウンや迷走神経求心路遮断により、体重増加に伴う血圧の上昇が抑制された。さらに、PPARγの下流に位置するFsp27をやせマウスの肝に過剰発現させると血圧が上昇し、肥満マウスの肝でノックダウンすることにより血圧上昇が抑制された。さらに、迷走神経求心路の遮断により、肝Fsp27発現による血圧上昇は抑制された。これらから、エネルギー過剰摂取により誘発される肝でのPPARγ-FSP27のupregulationが、迷走神経求心路・交感神経遠心路からなる神経ネットワークを介して、高血圧の発症に関与していることが示された。本成果は、メタボリックシンドロームの病態を明らかとし、その治療法開発につながるものと考えられる。
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[Journal Article] 4F2hc stabilizes GLUT1 protein and increases glucose transport activity.2011
Author(s)
Ohno H, Nakatsu Y, Sakoda H, Kushiyama A, Ono H, Fujishiro M, Otani Y, Okubo H, Yoneda M, Fukushima T, Kamata H, Nishimura F, Kurihara H, Katagiri H, Oka Y, Asano T.
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Journal Title
Am J Physiol Cell PhysioL
Volume: In Press
Peer Reviewed
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[Journal Article] Molecular Characterization of the Tumor Suppressor Candidate 5 Gene : Regulation by PPARγ and Identification of TUSC5 Coding Variants in Lean and Obese Humans.2010
Author(s)
Knotts TA, Lee HW, Kim JB, Oort PJ, McPherson R, Dent R, Tachibana K, Doi T, Yu S, Reddy JK, Uno K, Katagiri H, Pasarica M, Smith SR. Sears DD, Grino M, Adams SH.
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Journal Title
PPAR Research
Pages: 867678
Peer Reviewed
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[Journal Article] Characterization of a novel murine preadipocyte line, AP-18, isolated from subcutaneous tissue : analysis of adipocyte-related gene expressions.2010
Author(s)
Chen C, Takahashi K, Yoshida A, Takizawa Y, Lee Y, Nakui M, Doi H, Takebayashi Y, Fukumoto M, Yamada T, Katagiri H, Oka Y, Satoh J
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Journal Title
Cell Biol Int
Volume: 34(3)
Pages: 293-299
Peer Reviewed
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[Journal Article] Pin1 associates with and induces translocation of CRTC2 to the cytosol thereby suppressing cAMP-responsive element transcriptional activity.2010
Author(s)
Nakatsu Y, Sakoda H. Kushiyama A, Ono H, Fujishiro M, Horike N, Yoneda M, Ohno H, Tsuchiya Y, Kamata H, Tahara H, Isobe T, Nishimura F, Katagiri H, Oka Y, Fukushima T, Takahashi S, Kurihara H, Uchida T, Asano T.
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Journal Title
J Biol Chem
Volume: 285(43)
Pages: 33018-33027
Peer Reviewed
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