2010 Fiscal Year Annual Research Report
| Project/Area Number |
20390257
|
|---|
| Research Institution | Okayama University |
|---|
Principal Investigator |
和田 淳 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (30294408)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
槇野 博史 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (50165685)
|
|---|
| Keywords | インスリン抵抗性 / アディポカイン / メタボリック症候群 / バスピン / 糖尿病 / 脂質異常症 / 高血圧 / 肥満 |
|---|
| Research Abstract |
厚生省が調査によればメタボリック症候群(内臓脂肪症候群)は、成人男性の23%、成人女性の8.9%を占め、約1300万人が有病者であり、その予備群も含めると2700万人に及ぶことが明らかとなった。従ってメタボリック症候群の克服は、国民の健康において最も重要な課題である。近年の脂肪細胞の分子生物学の進歩により、内臓脂肪組織は単に受動的な脂肪の蓄積臓器ではなく様々な生理活性を有する分泌蛋白を産生する臓器として注目されており、これらの分泌蛋白はアディポカインと呼ばれている。アディポカインは内臓脂肪組織の蓄積や脂肪細胞の大型化、インスリン抵抗性、さらには動脈硬化などの慢性血管合併症の進展に深く関係していると推察される。我々はメタボリック症候群の病態に深く関与するアディポカインを同定するために、内臓脂肪蓄積を来し2型糖尿病・高血圧・高脂血症を発症するOtsuka Long-Evans Tokushima Fatty (OLETF)ラットを用いて内臓脂肪特異的な遺伝子群のスクリーニングを行った(Hida K and Wada J, J Lipid Res 41,1615-1622,2000)。その結果我々が発見したvaspin (visceral adipose tissue-derived serine protease inhibitor)はラット・マウス・ヒトで保存され、antitrypsinと40.5%のホモロジーを有し、その構造からserpin (serine protease inhibitor)遺伝子ファミリーに属する新規アディポカインであることが判明した(Hida K and Wada J, PNAS 102,10610-10615,2005)。
平成22年度はvaspinノックアウトマウスを作出し、さらに高脂肪高蔗糖食により飼育した。ノックアウトマウスでは糖代謝・脂質代謝・脂肪肝が悪化することが判明した。またヒト血清中のvaspin濃度を測定した。2型糖尿病患者ではvaspin濃度はインスリン抵抗性指数や高感度CRPと正の相関があることが示された。
以上よりvaspinはメタボリック症候群における代償的な因子であると結論した。
|
-
-
-
[Journal Article] In vivo delivery of gremlin siRNA plasmid reveals therapeutic potential against diabetic nephropathy by recovering bone morphogenetic protein-72010
Author(s)
Zhang Q, Shi Y, Wada J, Malakauskas SM, Liu M, Ren Y, Du C, Duan H, Li Y, Li Y, Zhang Y
-
Journal Title
PLoS ONE
Volume: 5(7)
Pages: e11709-e11790
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Polymorphisms in NRXN3, TFAP2B, MSRA, LYPLAL1, FTO and MC4R and their effect on visceral fat area in the Japanese population.2010
Author(s)
Hotta K, Nakamura M, Nakamura T, Matsuo T, Nakata Y, Kamohara S, Miyatake N, Kotani K, Komatsu R, Itoh N, Mineo I, Wada J, Yoneda M, Nakajima A, Funahashi T, Miyazaki S, Tokunaga K, Kawamoto M, Masuzaki H, Ueno T, Hamaguchi K, Tanaka K, Yamada K, Hanafusa T, Oikawa S, Yoshimatsu H, Nakao K, Sakata T, Matsuzawa Y, Nakamura Y, Kamatani N
-
Journal Title
J Hum Genet
Volume: 55(11)
Pages: 738-742
Peer Reviewed
-
