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2009 Fiscal Year Annual Research Report

7番染色体長腕より単離したMDS/AML抑制遺伝子候補産物の機能解析

Research Project

Project/Area Number 20390271
Research InstitutionHiroshima University

Principal Investigator

稲葉 俊哉  Hiroshima University, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (60281292)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 本田 浩章  広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (40245064)
松井 啓隆  広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 助教 (60379849)
安藝 大輔  広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 助教 (50420500)
宮崎 和子  広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 助教 (00311811)
KeywordsMDS / 骨髄性白血病 / 7番染色体欠損 / 発がん抑制遺伝子 / 遺伝子欠損マウス / 分裂期異常
Research Abstract

われわれはかねてより、7番染色体長腕(7q)よりMDSを抑制する遺伝子の単離と、遺伝子産物の機能解析を進めてきた。今年度は、候補として単離した遺伝子のうち、共通の祖先遺伝子より進化したSamd9=Kasumi,Samd9L=Titanについて検討した。KasumiとTitanは、互いに60%のアミノ酸相同性を持ち、機能不詳の関連タンパク質をコードする。例がないことに、ラットを含むほとんどの哺乳類でKasumiとTitanの双方が存在するが、マウスではTitan遺伝子のみが存在し、Kasumiは存在しない。Titan遺伝子欠損マウスを作成したところ、正常に出生・発育したが600日を超える高齢マウスはヘテロ欠失、ホモ欠失ともに、約半数がAMLやMDSを発症した。また、その新生仔期にレトロウイルスを感染させたところ、ほぼ全例が骨髄球系の白血病を発症した。発症した骨髄性白血病は典型的なde novoのAMLからMDSやCML様などさまざまな病型を有しており-7/7q-を伴う一骨髄性白血病と類似していた。レトロウイルスの挿入部位を同定したところ、Evi-1転写調節遺伝子とともに、ヒストン脱メチル化酵素をコードするFbxl10遺伝子が同定された。Evi-1もFBx110もその過剰発現によってサイクリン依存性キナーゼ抑制たんぱく質(CDKi)であるp15が抑制されることが知られている一方、ヒトのAMLやMDSでもp15遺伝子プロモータ領域のメチル化が高頻度に見られる。これらの結果から、転写レベルやエピゲノム制御を通じたp15の抑制が-7やtitanの欠失と協調して顆粒球系前駆細胞の悪性化に関与すると考えられた。

  • Research Products

    (7 results)

All 2010 2009 Other

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Upregulation of survivin by the E2A-HLF chimera is indispensable for the survival of t(17 ; 19)-positive leukemia cells.2010

    • Author(s)
      Okuya, M., et al
    • Journal Title

      J.Biol.Chem. 285

      Pages: 1850-1860

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Identification of a common microdeletion cluster in 7q21.3 subband among patients with myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome.2009

    • Author(s)
      Asou, H., et al.
    • Journal Title

      Biochem.Biophys.Res.Commun. 383

      Pages: 245-251

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Haploinsufficiency and acquired loss of Bcl11b and H2AX induced blast crisis of chronic myelogenous leukemia in a transgenic mouse model.2009

    • Author(s)
      Nagamachi, A., et al.
    • Journal Title

      Cancer Sci. 100

      Pages: 1219-1226

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Identification of Zfp521/ZNF521 as acooperative gene for E2A-HLF to develop acute B-lineage leukemia.

    • Author(s)
      Yamazaki, N., et al
    • Journal Title

      Oncogene (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Specific induction of CD33 expression by E2A-HLF : the first evidence for aberrant myeloid antigen expression in ALL by a fusion transcription factor.

    • Author(s)
      Akahane, K., et al.
    • Journal Title

      Leukemia (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Loss of Titan(Samd9L), a candidate-7/7q- responsible gene encoding an actin remodeling regulator, develops MDS/AML in cooperation with Evil or Fbxl10.2009

    • Author(s)
      Matsui, H., et al.
    • Organizer
      The 51^<st> ASH Annual Meeting and Exposition
    • Place of Presentation
      Ernest N.Morial Convention Center, New Orleans USA
    • Year and Date
      2009-12-06
  • [Presentation] 7q欠失責任遺伝子候補Titanの機能解析:アクチンリモデリング活性化と古典的wnt経路抑制による造血細胞抑制2009

    • Author(s)
      松井啓隆, 他
    • Organizer
      第68回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2009-10-02

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Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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