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2008 Fiscal Year Annual Research Report

転写因子による造血制御機構の解析

Research Project

Project/Area Number 20390275
Research InstitutionDokkyo Medical University

Principal Investigator

三谷 絹子  Dokkyo Medical University, 医学部, 教授 (50251244)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 山形 哲也  獨協医科大学, 医学部, 准教授 (30424047)
牧 和宏  獨協医科大学, 医学部, 講師 (50337391)
佐々木 光  獨協医科大学, 医学部, 講師 (60282638)
KeywordsRUNX1 / MDS / miRNA / レポーター・アッセイ / Taqman法
Research Abstract

RUNX1遺伝子は、造血発生や骨髄造血における幹細胞の維持に必須の役割を担う転写因子である。急性白血病や骨髄異形成症候群(MDS)においては、遺伝子座の欠失、染色体転座に伴うキメラ遺伝子の形成あるいは点突然変異によって、その機能が失活していることが知られている。本年度はMDS症例において、 miRNAの異常発現がRUNX1蛋白の翻訳抑制を介してRUNX1の機能を失活させている可能性について検討した。解析の対象としたのはRUNX1遺伝子の3'非翻訳領域に結合する10種類のmiRNA (miR-9、 miR-27a、 miR-27b、 miR-199a、 miR-18a、 miR-30a、 miR-30b、 miR-30c、 miR-30d、 miR-30e)である。 MDS患者16例(RA4例, RAEB9例, RAEB-t2例, CMMoL1例)および正常人11例の骨髄検体よりsmall RNAを抽出し、 Taqman法によりmiRNAの発現を定量した。検討した10種類のmiRNAの中でmiR-9のみに発現変化が観察され、 MDS患者16症例中3例において発現が異常に亢進していた。このMDS3例の病型の内訳はRAEB2例、 RA1例であった。次に、 miR-9がRUNX1蛋白の翻訳を負に制御するかどうかをレポーター・アッセイにより検討した。 RUNX1mRNAの3'非翻訳領域をルシフェラーゼ遺伝子の翻訳領域の下流に接続したレポーター・プラスミドを作製し、 miR-9とともに293細胞にコトランスフェクションした。また、 miR-9結合部位の欠失変異体レポーターも作製して同様の検討を行なった。その結果、 miR-9の導入はmiR-9結合部位依存性にレポーターの活性を50%以下に低下させることが明らかになった。以上の結果より、 miR-9の過剰発現がRUNX1蛋白の翻訳抑制を介して、 MDSの発症や進展に関与している可能性が示唆された。

  • Research Products

    (5 results)

All 2009 2008 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Enhanced expression of the EVI1 gene in NUP98/HOXA-expressing leukemia cells.2009

    • Author(s)
      Eguchi-Ishimae M
    • Journal Title

      Int J Hematol 89

      Pages: 253-256

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Role of the RUNX1-EVI1 fusion gene in leukemogenesis.2008

    • Author(s)
      Maki K
    • Journal Title

      Cancer Sci 99

      Pages: 1878-1883

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Leukaemia-related transcription factor TEL/ETV6 expandsoherythroid precursors and stimulates haemoglobin synthesis.

    • Author(s)
      Eguchi-Ishimae M
    • Journal Title

      Cancer Sci (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] microRNAによるTELの発現制御機構の解析およびMDS発症への関与の検討2008

    • Author(s)
      佐々木光
    • Organizer
      第70回日本血液学会総会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2008-10-10
  • [Presentation] MDS症例におけるmicroRNAの発現解析2008

    • Author(s)
      山形哲也
    • Organizer
      第70回日本血液学会総会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2008-10-10

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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