2010 Fiscal Year Annual Research Report
VII型コラーゲン遺伝子改変マウスによる栄養障害型と後天性表皮水疱症の新規モデル
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20390305
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| Research Institution | Hirosaki University |
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Principal Investigator |
澤村 大輔 弘前大学, 大学院・医学研究科, 教授 (60196334)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中野 創 弘前大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (90281922)
松崎 康司 弘前大学, 医学部附属病院, 講師 (50322946)
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| Keywords | 表皮水疱症 / VII型コラーゲン / 基底膜 / 遺伝子治療 / マウスモデル / 自己免疫 / 皮膚 / 抗体 |
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| Research Abstract |
VII型コラーゲンは皮膚基底膜に存在する構造蛋白であり、その遺伝子異常で栄養障害型表皮水疱症が、またその蛋白に対する自己抗体により後天性表皮水疱症が発症する。そのため、皮膚科領域では重要な蛋白である。本研究の目的は、コンディショナルノックアウトマウスなどの遺伝子改変マウスを用い、その2疾患の新しいモデル動物を作成し、その病態の解明や画期的治療法の開発に寄与することであった。コンデショナル(con)KOマウスの解析に関しては、我々の作成したマウスでは、VII型コラーゲンが破壊され、表皮水疱症のモデルの作成に成功した。マウスはすぐ死ぬことはなく、生存可能なモデルの作成に成功した。Creリコンビナーゼ発現トランスジェニックマウスの解析については、Creリコンビナーゼ発現トランスジェニックマウスは日本の研究者から購入予定であったが、マウスの感染症の問題から購入を断念せざるえなくなり、米国のジャクソンから購入した。そのために、時間がすこしかかった。ヒトVII型コラーゲン発現誘導型TGマウス(h7COL)の作成は、予定通り作成した。VII型コラーゲンの発現を検討したところ、VII型コラーゲンは誘導されたが、その発現は低かった。トランスジーンが組み込まれたconKOマウスの解析、それらのマウスを作成した。後天性表皮水疱症モデルマウス作成に関して、実験をおこなったが、うまく自己抗体の誘導はなかった。現在、さらに検討中である。リコンビナントVII型コラーゲン蛋白での治療、産生したリコンビナントVII型コラーゲンを栄養障害型モデルマウスに投与したが、有意な効果はなかった。その他、表皮水疱症やその他の遺伝性疾患の遺伝子変異検索などを行った。
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