2008 Fiscal Year Annual Research Report
EBウイルス潜伏感染による疾患スペクトラムと病態解明
| Project/Area Number |
20390307
|
|---|
| Research Institution | Okayama University |
|---|
Principal Investigator |
岩月 啓氏 Okayama University, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (80126797)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
辻 和英 岡山大学, 医学部・歯学部附属病院, 助教 (30304356)
藤井 一恭 岡山大学, 医学部・歯学部附属病院, 助教 (70452571)
山本 剛伸 岡山大学, 医学部・歯学部附属病院, 医員 (50379799)
|
|---|
| Keywords | EBウイルス / 潜伏感染 / リンパ腫 / NK細胞 / ウイルス発癌 / CAEBV / 種痘様水疱症 / 蚊刺過敏症 |
|---|
| Research Abstract |
1.EBウイルス潜伏関連抗原と宿主免疫反応の解析:重症症例の皮膚病変では,EBウイルスの溶解感染を示すBZLF-lmRNAの発現が認められた.すなわちT/NK細胞においても潜伏感染から溶解感染への移行が起きたことを示す.軽症例では末梢血では潜伏感染1型が,皮膚病変では潜伏感染2型T細胞浸潤が認められた.これらのデータから,病変部では新たなウイルス抗原の発現が宿主免疫応答を惹起して特有の臨床症状発現を起こす可能性が示唆された.さらにデータを検証中.2.ウイルス感染細胞の宿主免疫回避とアポトーシス阻害機序:樹立したNK細胞株(NKED)は,NK細胞受容体のNKG2Dを欠如するため低細胞傷害性を示すが,炎症惹起性サイトカインを放出することを見出した(論文投稿中).腫瘍細胞はbc1-2ホモログ発現しており,アポトーシス誘導刺激に抵抗性を示した.vIL-10発現と免疫回避機構につきデータを集積中.3.潜伏感染の生物学的意義:内因性レトロウイルスHERV-K18の発現は検出が困難.4.臨床統計に関する研究:EBウイルス関連T/NK細胞増殖症の診断拠点として,全国から送付される検体を用いた診断と臨床的解析を実施した.その結果,EBウイルス感染細胞は,組織特異的な浸潤を起こし,特有の病態形成することが明らかになった(第108回日本皮膚科学会総会にて発表).HLA-DNA型からは明らかなハプロタイプは見出せなかった.5.新規治療に関する研究:EBウイルス感染細胞株に対するHDAC阻害薬の効果を確認した結果,ウイルス感染細胞に対する増殖抑制効果はアポトーシス誘導ではなく細胞周期のG1停止であることを見出した(H20年日本癌学会で発表.論文執筆中).
|
