Development of novel cytotoxin therapy that targets tumor-associated surface molecules of biliary tract carcinoma

2010 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20390339
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: General surgery
• Research Institution: University of Tsukuba
• Principal Investigator: SHODA Junichi University of Tsukuba, 大学院・人間総合科学研究科, 教授 (90241827)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): KAWAKAMI Koji 京都大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (70422318) ; ODA Tatsuya 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 講師 (20282353)
• Project Period (FY): 2008 – 2010
• Keywords: 胆道系悪性腫瘍 / サイトトキシン / インターロイキン-4 / 緑膿菌毒素 / 分子標的治療

Research Abstract

Immunohistochemical analysis has shown that cancerous epithelia in biliary tract carcinoma (BTC) tissue (e.g., gallbladder carcinoma, extraheaptic cholangiocarcinoma, and intrahepatic cholangiocarcinoma) expressed receptors for IL-4 in situ at high densities. The expression rate is more than 50%. Also, cultured BTC cell lines have been shown to express the receptor. On the other hand, normal gallbladder tissues and bile duct tissues do not express the receptor. Therefore, the receptor can be a novel target for molecular target therapy in future. Targeting cytotoxins or immunotoxins to tumor cell surface receptors represents a new approach for the treatment of carcinomas. In this research project, the antitumor activity of a cytotoxin (IL-4-PE), that is composed of an interleukin-4 (IL-4) targeting moiety and a truncated form of Pseudomonas exotoxin A, was tested against human biliary tract carcinoma (BTC) cells. Eight BTC cell lines expressed IL-4R on the cell surface as determined by radiolabeled ligand binding assays. When these cells were treated with IL-4-PE, significant cytotoxicity was observed as determined by the inhibition of protein synthesis. The concentration of agent causing 50% inhibition of protein synthesis (IC50) was found to be less than 10 ng/mL in 4 of the 8 BTC cell lines studied. The anti-tumor activity of IL-4-PE was assessed for human BTC cells implanted subcutaneously in immunodeficient mice. By intratumoral injection of IL-4-PE, complete disappearance of the established tumors was observed in 40% of animals. Intraperitoneal administration of IL-4-PE at tolerated doses to animals with peritoneally disseminated BTC exhibited significantly prolonged survival compared to untreated animals. Taken together, these results indicate that IL-4 receptor-targeted cytotoxin is a potent agent that may provide a new therapeutic option for BTC.

Research Products

• [Journal Article] Biliary NPC2 regulates biliary cholesterol secretion via stimulation of ABCG5/G8-mediated cholesterol transport. (2011)
  • Author(s): Yamanashi, Y., Takada, T., Yoshikado, T., Shoda, J., Suzuki, H.
  • Journal Title: Gastroenterology In press
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Potent in vitro and in vivo antitumor activity of sorafenib against human intrahepatic cholangiocarcinoma cells. (2011)
  • Author(s): Sugiyama, H., Onuki, K., Ishige, K., Baba, N., Ueda, T., Matsuda, S., Takeuchi, K., Onodera, M., Nakanuma, Y., Yamato, M., Yamamoto, M., Hyodo, I., Shoda, J.
  • Journal Title: J Gastroenterol In press
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Proton beam therapy for hepatocellular carcinoma located adjacent to the alimentary tarct. (2011)
  • Author(s): Nakayama, H., Sugahara, S., Fukuda, K., Abei, M., Shoda, J., Tokita, M., Sakurai, H., Tsuboi, K., Matsuzaki, Y., Tokuue, K.
  • Journal Title: Int J Radiat Oncol Biol Phys In press
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] WFA-Positive Sialylated MUC1 is a High-Sensitivity Biliary Marker for Intrahepatic Cholangiocarcinoma. (2010)
  • Author(s): Matsuda, A., Kuno, A., Kawamoto, K., Matsuzaki, H., Irimura, T., Ikehara, Y., Zen, Y., Nakanuma, Y., Yamamoto, M., Ohkohchi, N., Shoda, J., Hirabayashi, J., Narimatsu, H.
  • Journal Title: Hepatology 52 Pages: 174-182
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Deletion of Nuclear Factor-E2-Related Factor-2 Leads to Rapid Onset and Progression of Nutritional Steatohepatitis in Mice. (2010)
  • Author(s): Sugimoto, H., Okada, K., Shoda, J., Warabi, E., Ishige, K., Ueda, T., Taguchi, K., Yanagawa, T., Nakahara, A., Hyodo, I., Ishii, T., Yamamoto, M.
  • Journal Title: Am J Physiol 298 Pages: G283-294
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Proton beam therapy for large hepatocellular carcinoma. (2010)
  • Author(s): Sugahara, S., Oshiro, Y., Nakayama, H., Fukuda, K., Mizumoto, M., Abei, M., Shoda, J., Matsuzaki, Y., Tohno, E., Tokita, M., Tsuboi, K., Tokuue, K.
  • Journal Title: Int J Radiat Oncol Biol Phys 76 Pages: 460-466
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Nrf2 Counteracts Cholestatic Liver Injury via Stimulation of Hepatic Defense Systems. (2009)
  • Author(s): Okada, K., Shoda, J., Taguchi, K., Maher, J.M., Ishizaki, K., Inoue, Y., Ohtsuki, M., Goto, N., Sugimoto, H., Utsunomiya, H., Oda, K., Warabi, E., Ishii, T., Yamamoto, M.
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun 389 Pages: 431-436
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Proton beam therapy for hepatocellular carcinoma : the University of Tsukuba Experience. (2009)
  • Author(s): Nakayama, H., Sugahara, S., Tokita, M., Fukuda, K., Mizumoto, M., Abei, M., Shoda, J., Sakurai, H., Tsuboi, K., Tokuuye, K.
  • Journal Title: Cancer 115 Pages: 5499-5506
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Strategy for glycoproteomics : identification of glyco-alteration using multiple glycan profiling tools. (2009)
  • Author(s): Ito, H., Kuno, A., Sawaki, H., Sogabe, M., Ozaki, H., Tanaka, Y., Mizogami, M., Shoda, J., Angata, T., Sato, T., Hirabayashi, J., Ikehara, Y., Narimatsu, H.
  • Journal Title: J Proteome Res 8 Pages: 1358-1367
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Acarbose, an α-glucosidase inhibitor, prevents obesity and hepatic steatosis in SQSTM1/A170/p62-deficient mice. (2009)
  • Author(s): Okada, K., Yanagawa, T., Warabi, E., Yamastu, K., Uwayama, J., Takeda, K., Utsunomiya, H., Yoshida, H., Shoda, J., Ishii, T.
  • Journal Title: Hepatology Res 39 Pages: 490-500
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A prospective study of hypofractionated proton beam therapy for patients with hepatocellular carcinoma. (2009)
  • Author(s): Fukumitsu, N., Sugahara, S., Nakayama, H., Fukuda, K., Mizumoto, M., Abei, M., Shoda, J., Thono, E., Tsuboi, K., Tokuuye, K.
  • Journal Title: Int J Radiat Oncol Biol Phys 39 Pages: 247-255
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Choleretic effect of Inchikoto on the cholestatic livers of patients with biliary obstruction due to biliary tract carcinoma : A randomized controlled study. (2009)
  • Author(s): Watanabe, S., Yokoyama, Y., Oda, K., Kokuryo, T., Shoda, J., Okada, K., Utsunomiya, H., Nagino, M.
  • Journal Title: Hepatology Res 39 Pages: 247-255
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A new and effective therapeutic option using interleukin-4-conjugated Pseudomonas exotoxin for biliary tract carcinoma. (2008)
  • Author(s): Ishige, K., Shoda, J., Kawamoto, T., Machida, S., Ueda, T., Hyodo, I., Ohkohchi, N., Puri, R.K., Kawakami, K.
  • Journal Title: Int J Cancer 123 Pages: 2915-2922
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Ursodeoxycholic acid exerts Nrf2-mediated stimulation of hepatobiliary transport, detoxification and antioxidative stress systems. (2008)
  • Author(s): Okada, K., Shoda, J., Taguchi, K., Goto, N., Takeda, K., Utsunomiya, H., Oda, K., Warabi, E., Ishii, T., Osaka, K., Yamamoto, M.
  • Journal Title: Am J Physiol 295 Pages: G735-G747
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] MUC4 Interacts with ErbB2 in Human Gallbladder Carcinoma : Potential Pathobiological Implications. (2008)
  • Author(s): Miyahara, N., Shoda, J., Ishige, K., Kawamoto, T., Ueda, T., Hyodo, I., Ohkohchi, N., Yamamoto, T., Thomas, M.B., Krishnamurthy, S., Carraway, K.L., Irimura, T.
  • Journal Title: Eur J Cancer 44 Pages: 1048-1056
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Development of an all-in-one technology for glycan profiling targeting formalin-embedded tissue sections. (2008)
  • Author(s): Matsuda, A., Kuno, A., Ishida, H., Kawamoto, T., Shoda, J., Hirabayashi, J.
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun 370 Pages: 259-263
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 糖鎖プロファイリング解析による肝内胆管癌の新規糖蛋白マーカーの開発 (2010)
  • Author(s): 正田純一, 平林淳, 成松久
  • Organizer: 第96回日本消化器病学会総会
  • Place of Presentation: 新潟
  • Year and Date: 20100000
• [Presentation] Deletion of nuclear factor-E2- related factor-2 leads to rapid onset and progression of nutritional steatohepatitis. (2010)
  • Author(s): Okada K, Sugimoto H, Warabi E, Ishii T, Yamamoto M, Shoda J.
  • Organizer: The 2^<nd> International Forum第95回日本消化器病学会総会
  • Place of Presentation: 新潟
  • Year and Date: 20100000
• [Presentation] 総胆管結紮による急性胆汁うっ滞におけるKeap1-Nrf2systemの役割 (2010)
  • Author(s): 杉本浩一, 岡田浩介, 正田純一, 蕨栄治, 田口恵子, 宇都宮洋才, 小田高司, 後藤信治, 兵頭一之介, 石井哲郎, 山本雅之
  • Organizer: 第46回日本肝臓学会総会
  • Place of Presentation: 山形
  • Year and Date: 20100000
• [Presentation] 肝内胆管癌に対するマルチターゲット阻害剤Sorafenib (SOR)の有用性と新しい抗腫瘍効果の分子メカニズム (2010)
  • Author(s): 杉山弘明, 石毛和紀, 小貫建一郎, 川本徹, 山本雅一, 杉山弘明, 石毛和紀, 馬場伸枝, 上田哲也, 兵頭一之介, 正田純一
  • Organizer: 第46回日本胆道学会学術集会
  • Place of Presentation: 広島
  • Year and Date: 20100000
• [Presentation] 肝内胆管癌に対するマルチターゲット阻害剤Sorafenib (SOR)の有用性と新しい抗腫瘍効果の分子メカニズム (2010)
  • Author(s): 杉山弘明, 石毛和紀, 小貫建一郎, 川本徹, 山本雅一, 杉山弘明, 石毛和紀, 馬場伸枝, 上田哲也, 兵頭一之介, 正田純一
  • Organizer: 第52回日本消化器病学会大会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 20100000
• [Presentation] 転写因子Nrf2は動脈硬化+高脂肪食誘発脂肪性肝炎を防御する (2010)
  • Author(s): 杉本浩一, 岡田浩介, 正田純一, 蕨栄治, 柳川徹, 石井哲郎, 山本雅之
  • Organizer: 第14回日本肝臓学会大会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 20100000
• [Presentation] 転写因子Nrf2はコリンメチオニン欠乏食誘発脂肪性肝炎の発症を抑止する (2010)
  • Author(s): 岡田浩介, 正田純一, 蕨栄治
  • Organizer: 第13回日本肝臓学会大会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 20100000
• [Presentation] 奬膜下浸潤(pT2)胆嚢癌における糖転移酵素N-アセチルグルコサミン転移酵素V(GnT-V)発現とその臨床的意義 (2009)
  • Author(s): 小貫健一郎, 川本徹, 山本雅一, 杉山弘明, 石毛和紀, 三善英知, 谷口直之, 正田純一
  • Organizer: 日本外科学会第109回定期学術集会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 20090000
• [Presentation] 肝胆道系悪性腫瘍における糖転移酵素N-アセチルグルコサミン転移酵素V(GnT-V)発現とその臨床的意義 (2009)
  • Author(s): 杉山弘明, 石毛和紀, 小貫健一郎, 川本徹, 山本雅一, 三善英知, 谷口直之, 正田純一
  • Organizer: 第95回日本消化器病学会総会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 20090000
• [Presentation] インチンコウ湯は肝Mrp2/MRP2の発現増加と毛細胆管膜への集積により胆汁酸非依存性の胆汁分泌を誘発する (2009)
  • Author(s): 岡田浩介, 正田純一, 山本雅浩
  • Organizer: 第95回日本消化器病学会総会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 20090000
• [Presentation] 転写因子Nrf2はコリンメチオニン欠乏食(MCDD)誘発非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)を防御する (2009)
  • Author(s): 岡田浩介, 正田純一, 山本雅之
  • Organizer: 第95回日本消化器病学会総会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 20090000
• [Presentation] 胆道癌におけるIGFRとRaf-1の発現と臨床病理学的因子との関連性 (2009)
  • Author(s): 川本徹, 鈴木英雄, 石毛和紀, 正田純一, 兵頭一之介, 遠藤隆志, 山本雅一, Melanie Thomas
  • Organizer: 第45回日本胆道学会学術集会
  • Place of Presentation: 千葉
  • Year and Date: 20090000
• [Presentation] 漿膜下浸潤(pT2)胆嚢癌における糖転移酵素N-アセチルグルコサミン転移酵素V(GnT-V)発現とその臨床的意義 (2009)
  • Author(s): 小貫建一郎, 川本徹, 山本雅一, 杉山弘明, 石毛和紀, 遠藤隆志, 三善英知, 谷口直之, 正田純一
  • Organizer: 第45回日本胆道学会学術集会
  • Place of Presentation: 千葉
  • Year and Date: 20090000
• [Presentation] 漿膜下浸潤(pT2)胆嚢癌における糖転移酵素N-アセチルグルコサミン転移酵素V(GnT-V)発現とその腫瘍生物学的意義 (2009)
  • Author(s): 小貫健一郎, 川本徹, 山本雅一, 杉山弘明, 石毛和紀, 三善英知, 谷口直之, 正田純一
  • Organizer: 第51回日本消化器病学会大会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 20090000
• [Presentation] 肝内胆管癌に対するマルチターゲット阻害剤Sorafenib (SOR)の有用性に関する検討 (2009)
  • Author(s): 杉山弘明, 石毛和紀, 小貫健一郎, 馬場伸枝, 上田哲也, 兵頭一之介, 正田純一
  • Organizer: 第51回日本消化器病学会大会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 20090000
• [Presentation] 転写因子Nrf2はコリンメチオニン欠乏食(MCDD)誘発非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)を防御する (2009)
  • Author(s): 杉本浩一, 岡田浩介, 正田純一, 兵頭一之介, 蕨栄治, 柳川徹, 石井哲郎, 田口恵子, 山本雅之
  • Organizer: 第13回日本肝臓学会大会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 20090000
• [Presentation] レクチンマイクロアレイシステムを用いた胆管癌新規糖タンパク質腫瘍マーカー開発 (2009)
  • Author(s): 松田厚志, 久野敦, 川本徹, 松崎英樹, 入村達郎, 池原譲, 成松久, 中沼安二, 山本雅一, 大河内信弘, 正田純一, 平林淳
  • Organizer: 第29回日本糖質学会総会
  • Place of Presentation: 岐阜
  • Year and Date: 20090000
• [Presentation] コリンメチオニン欠乏食(MCDD)誘発非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)における転写因子Nrf2の役割 (2008)
  • Author(s): 岡田浩介, 正田純一, 石井哲郎
  • Organizer: シンポジウム「酸化ストレスと肝疾患」肝臓学会東部会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 20081200
• [Presentation] 肝内胆管癌におけるIL-4受容体発現とIL-4受容体標的サイトトキシンの有用性 (2008)
  • Author(s): 石毛和紀, 川上浩司, 正田純一
  • Organizer: ワークショップ「肝内胆管癌の病態・治療」肝臓学会東部会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 20081200
• [Presentation] 日消会ガイドライン:JDDW2008特別企画 胆石症診療ガイドライン作成に向けて:胆石症の病態と疫学 (2008)
  • Author(s): 正田純一, 海野倫明, 千々岩一男
  • Organizer: JDDW
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 20081000
• [Presentation] 胆嚢癌における癌遺伝子HER2およびHER3発現とそれらの腫瘍生物学的意義について (2008)
  • Author(s): 川本徹, 正田純一, 山本雅一
  • Organizer: JDDW
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 20081000
• [Presentation] 膵臓癌のリスクとしての喫煙と食事に及ぼすCYP,NATとSULT1A1遺伝子多型の影響 (2008)
  • Author(s): 鈴木英雄, 正田純一, 兵頭一之介, Li Donghui
  • Organizer: JDDW
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 20081000
• [Presentation] 胆汁分泌の分子機構と胆汁うっ滞症における異常 (2008)
  • Author(s): 正田純一, 岡田浩介, 兵頭一之介, 石井哲郎, 山本雅之
  • Organizer: 胆汁酸研究会 サテライトシンポジウム
  • Place of Presentation: 広島
  • Year and Date: 20081000
• [Presentation] Epidemiology and pathogenesis of gallbladder and bile duct carcinoma. Symposium "Cancer of gallbladder and bile ducts" (2008)
  • Author(s): Shoda J, Yamamoto M
  • Organizer: APDW 2008
  • Place of Presentation: New Delhi
  • Year and Date: 20080900
• [Presentation] Potent in vitro and in vivo antitumor activity of interleukin-4-conjugated pseudomonas exotoxin against human biliary tract carcinoma. (2008)
  • Author(s): Ishige K, Shoda J, Kawamoto T, Matsuda S, Ueda T, Hyodo I, Ohkochi N,.Puri RK, Kawakami K
  • Organizer: APDW 2008
  • Place of Presentation: New Delhi
  • Year and Date: 20080900
• [Presentation] ウルソデオキシコール酸は転写因子Nrf2を活性化し,肝細胞の輸送,解毒代謝,抗酸化ストレス応答を賦活する (2008)
  • Author(s): 岡田浩介, 正田純一, 田口恵子, 蕨栄治, 宇都宮洋才, 小田高司, 後藤信治, 石井哲郎, 山本雅之, 兵頭一之介
  • Organizer: 第5回東日本胆汁酸研究会
  • Year and Date: 20080700
• [Presentation] パネルディスカッション「肝細胞癌の新展開」門脈腫瘍栓を本幹に認める(Vp4)肝細胞癌に対する陽子線照射 (2008)
  • Author(s): 菅原信二, 安倍井誠人, 正田純一
  • Organizer: 第44回日本肝臓学会総会
  • Place of Presentation: 松山
  • Year and Date: 20080600
• [Presentation] 胆道系悪性腫瘍に対する分子標的治療-IL-4受容体標的サイトトキシンの有用性について (2008)
  • Author(s): 石毛和紀, 正田純一, 川本徹, 松田祐子, 兵頭一之介, Raj K.Puri, 川上浩司
  • Organizer: 第44回日本肝臓学会総会
  • Place of Presentation: 松山
  • Year and Date: 20080600
• [Presentation] 併存疾患のために手術非適応となった肝細胞癌患者に対する陽子線治療の長期予後 (2008)
  • Author(s): 福田邦明, 安倍井誠人, 菅原信二, 正田純一, 兵頭一之介
  • Organizer: 第44回日本肝臓学会総会
  • Place of Presentation: 松山
  • Year and Date: 20080600
• [Presentation] ウルソデオキシコール酸は転写因子Nrf2を活性化し,肝細胞の輸送,解毒代謝,抗酸化ストレス応答を賦活する (2008)
  • Author(s): 岡田浩介, 正田純一, 田口恵子, 蕨栄治, 宇都宮洋才, 小田高司, 後藤信治, 石井哲郎, 山本雅之, 兵頭一之介
  • Organizer: 第44回日本肝臓学会総会
  • Place of Presentation: 松山
  • Year and Date: 20080600
• [Presentation] ウルソデオキシコール酸は転写因子Nrf2を活性化し,肝細胞の輸送,解毒代謝,抗酸化ストレス応答を賦活する (2008)
  • Author(s): 岡田浩介, 正田純一, 兵頭一之介, 田口恵子, 山本雅之, 後藤信治, 小田高司
  • Organizer: 第16回肝病態生理研究会
  • Place of Presentation: 松山
  • Year and Date: 20080600
• [Presentation] Immunohistochemical expression and gene amplification of HER family members in human biliary tract carcinoma. (2008)
  • Author(s): Kawamoto T, Ishige K, Suzuki H, Krishnamurthy S, Thomas M, Yamamoto M, Hyodo I, Shoda J
  • Organizer: ASCO
  • Place of Presentation: Chicago, U.S.A.
  • Year and Date: 20080500
• [Presentation] アカルボースの長期投与はA170遺伝子欠失マウスにおける脂肪肝の発症を抑制する (2008)
  • Author(s): 岡田浩介, 正田純一, 山津桂子, 宇和山純也, 蕨栄治, 柳川徹, 石井哲郎, 兵頭一之介
  • Organizer: 第94回消化器病学会総会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 20080400
• [Presentation] 教育講演 胆汁生化学の異常よりみた胆道結石症の成因 (2008)
  • Author(s): 正田純一
  • Organizer: 第20回日本結石診療研究会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 20080300
• [Presentation] 転写因子Nrf2はコリンメチオニン欠乏食(MCDD)誘発非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)を防御する
  • Author(s): 杉本浩一, 岡田浩介, 正田純一, 蕨栄治, 柳川徹, 田口恵子, 兵頭一之介, 石井哲郎, 山本雅之
  • Organizer: 第45回日本肝臓学会総会
• [Book] Annual Review消化器2011(胆道癌発生の分子機序) (2011)
  • Author(s): 正田純一
  • Total Pages: 293-299
  • Publisher: 中外医学社
• [Book] 消化器疾患(胆道感染症) (2011)
  • Author(s): 正田純一
  • Total Pages: 366-369
  • Publisher: 南江堂(東京)
• [Book] 疫学・病態(胆石症診療ガイドライン)(編集 財団法人 日本消化器病学会) (2009)
  • Author(s): 正田純一
  • Total Pages: 1-7,28-29
  • Publisher: 南江堂
• [Book] 内科学書第7版 Vol.4肝・胆道・膵疾患(胆道の炎症) (2009)
  • Author(s): 正田純一
  • Total Pages: 320-324
  • Publisher: 中山書店
• [Book] 内科学書第7版 Vol.4肝・胆道・膵疾患(原発性硬化性胆管炎) (2009)
  • Author(s): 正田純一
  • Total Pages: 324-325
  • Publisher: 中山書店
• [Book] 今日の治療指針(胆嚢結石症(内科))(山口徹, 北原光夫, 福井次矢総編集) (2009)
  • Author(s): 正田純一
  • Total Pages: 416-418
  • Publisher: 医学書院
• [Book] 今日の治療指針(ウイルソン病(肝レンズ核変性症)(山口徹, 北原光夫, 福井次矢総編集) (2008)
  • Author(s): 正田純一
  • Total Pages: 562-563
  • Publisher: 医学書院
• [Patent(Industrial Property Rights)] 肝内胆管がんの検出・判別方法 (2008)
  • Inventor(s): 正田純一
  • Industrial Property Rights Holder: 正田純一
  • Industrial Property Number: 特許,特願2008-002859
  • Filing Date: 2008-12-26