革新的な大動脈瘤診断・治療法の開発:テネイシンCによる分子病態制御機構の解明

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20390348
• Research Institution: Research Institute, International Medical Center of Japan
• Principal Investigator: 廣江 道昭 Research Institute, International Medical Center of Japan, 循環器科, 部長 (80101872)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 木村 壮介 国立国際医療センター(研究所), 戸山病院, 院長 (30118450) ; 重松 宏 東京医科大学, 医学部, 教授 (40134556) ; 小櫃 由樹生 東京医科大学, 医学部, 准教授 (10233610) ; 吉田 恭子 (今中 恭子) 三重大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (00242967) ; 青木 浩樹 久留米大学, 循環器病研究所, 准教授 (60322244) ; 吉村 耕一 山口大学, 医学部, 講師 (00322248)
• Keywords: 大動脈瘤 / バイオマーカー / テネイシンC / 炎症 / ノックアウトマウス

Research Abstract

今年度は主に臨床データについてまとめた。対象として、健常例30例、径4.5センチから外科的治療対象となる5センチ以上の大径瘤患者(胸部大動脈瘤:abdominal aortic aneurysm : AA) 24名(平均年齢78歳)を検討した。さらに急性大動脈解離(解離性大動脈瘤)43例(平均年齢70歳)を発症直後から経時的に入院28日まで採血した。採血した血清テネイシンCをELISAキットにて測定した。1)健常例の血清テネイシンC値は平均27.4±8.8ng/mlであった。2)急性大動脈解離(Stanford B型)43例の発症直後では、血清テネイシンC値は平均66.4ng/mlで、1週間後には82.4ng/mlと最高値を示した。徐々に低下し、発症28日後には40.4ng/mlと正常値内になった。短期予後について検討した結果、死亡群(3例)では生存群に比較すると有意に高値を示していた。3)外科的治療対象となる5センチ以上の大径瘤患者(AAA)48名の血清テネイシンC値は、16.6～122.2ng/ml(平均41.7)であった。しかし正常値以上を呈した症例数は5例であり、瘤径との関連は認められなかった。結論として、急性大動脈解離症例ではテネイシンCは新しい炎症バイオマーカーとして重症度・予後判定に有効であることが判明した。胸部動脈瘤(AAA)に関しては、今後のさらなる検討が必要であろう。なおマウスによる動物実験(In Vivo, In Vitro)では、初年度の成果をさらに実験によって再現性を確認し、血管内エコーによる生理的研究を行って、病理組織学的、分子生物学的な成果との総合的評価を行った。

Research Products

• [Journal Article] Tenascin-C may aggravate left ventricular remodeling and function after myocardial infarction in mice (2010)
  • Author(s): Nishioka T, Onishi K, Shimojo N, Nagano Y, Matsusaka H, Ikeuchi M, Ide T, Tsutsui H, HIroe M, Yoshida T, Imanaka-Yoshida K
  • Journal Title: Am J Physiol Heart Circ Physiol 298 Pages: H1072-8
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Incremental prognostic values of serum tenascin-C levels with blood B-type natriuretic peptide testing at discharge in patients with dilated cardiomyopathy and decompensated heart failure (2009)
  • Author(s): Fujimoto N, Onishi K, Sato A, Terasaki F, Tsukada B, Nozato T, Yamada T, Imanaka-Yoshida K, Yoshida T, Ito M, Hiroe M
  • Journal Title: J Card Fail 15 Pages: 898-905
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] High prevalence of chronic myocarditis in dilated cardiomyopathy referred for left ventriculoplasty : expression of tenascinC as a possible market for inflammation (2009)
  • Author(s): Tsukada B, Terasaki F, Shimomura H, Otsuka K, Katashima T, Fujita S, Imanaka-Yoshida K, Yoshida T, Hiroe M, Kitaura T
  • Journal Title: Human Pathol 40 Pages: 1015-1022
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Serum Tenascin-C Levels Might be a Novel Biomarker for Predicting Short-term Prognosis of Type B Acute Aortic Dissection (2009)
  • Author(s): Nozato T, Sato A, Hiroe M, Aonuma K, Imanaka-Yoshida K
  • Organizer: America Heart Association Conference 2009
  • Place of Presentation: Orlando, Florida アメリカ合衆国
  • Year and Date: 20091113-20091116
• [Presentation] 細胞外マトリクステネイシンCによる線維化・炎症・免疫反応の制御 (2009)
  • Author(s): 今中恭子、廣江道昭
  • Organizer: 第13回日本心不全学会学術集会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 20091030-20091101
• [Presentation] Incremental Utility of Serum Tenascin-C and Plasma BNP Levels as Cardiac Biomarkers for Predicting Prognosis and Cardiac Events After Acute Myocardial Infarction and Successful Coronary Intervention (2009)
  • Author(s): Hiroe M, Satoh A, Aonuma K, Imanaka-Yoshida K, Yoshida T
  • Organizer: Basic Cardiovascular Science Conference 2009
  • Place of Presentation: Lake Las Vegas, Nevada アメリカ合衆国
  • Year and Date: 20090720-20090723